Paracetamol und Ibuprofen: allein, nacheinander oder zusammen?

Geht es um die Zeit bis zur Fieberfreiheit, wirkten Paracetamol, Ibuprofen sowie die kombinierte Gabe beider Arzneimittel „ähnlich“, wobei die Studienautoren – mit geringer Evidenz und ohne statistische Signifikanz – einen Trend für eine kürzere Fieberdauer bei kombinierter Fiebersenkung ausmachten: Die Kinder waren im Durchschnitt 32,82 Minuten schneller fieberfrei (95 %-KI = -68,68 bis 3,03 Minuten).

Ist eine Fieberfreiheit nach vier und sechs Stunden gewünscht, dürfte die kombinierte Paracetamol-Ibuprofen-Gabe (ebenfalls) am effektivsten sein, wobei die abwechselnde Gabe vor allem nach längeren Zeiträumen eine vergleichbare Option sein könnte (jeweils verglichen mit der Paracetamol-Monotherapie): Sowohl nach vier als auch nach sechs Stunden war der Anteil der fieberfreien Kinder dann am größten, wenn sie eine Paracetamol-Ibuprofen-Kombination erhalten hatten (4 Stunden: OR = 13,2; 95%-KI = 4,59 bis 38,15; 6 Stunden: OR = 5,28; 95%-KI = 2,38 bis 11,71). Eine abwechselnde Fiebersenkung beginnend mit Paracetamol und gefolgt von Ibuprofen war einer reinen Paracetamol-basierten Fiebersenkung nach vier Stunden ebenfalls überlegen (OR = 3,59; 95%-KI = 1,77 bis 7,26), auch war die kombinierte Fiebersenkung wirksamer als die alternierende (OR = 3,69; 95%-KI = 1,07 bis 2,69).

Nach sechs Stunden hingegen gleichen sich die kombinierte und alternierende (OR = 5,06; 95%-KI = 2,38 bis 11,71)  Therapiestrategie in ihrer Wirksamkeit an: Sie zeigen ähnliche Odds-Ratios und scheinen damit gleich effektiv.

Interessant ist noch, wie Ibuprofen im Vergleich zu Paracetamol abschneidet: Hohe Dosen Ibuprofen zeigen eine signifikant höhere Wahrscheinlichkeit, dass die Kinder nach vier Stunden fieberfrei sind (verglichen mit Paracetamol OR = 1,76; 95%-KI = 1,20 bis 2,57), jedoch verliert sich dieser Vorteil nach sechs Stunden, und hohe Dosen Ibuprofen zeigen dann verglichen mit Paracetamol keinen signifikanten Unterschied in der Wahrscheinlichkeit für Fieberfreiheit (OR = 1,02; 95%-KI = 0,66 bis 1,58).

Bei Nebenwirkungen konnten die Studienautoren keine signifikanten Unterschiede zwischen den verschiedenen Interventionsmethoden ausmachen.

Die Wissenschaftler bedenken, dass die Studie keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei längerer oder wiederholter Anwendung liefert, da es um die Fiebersenkung und die Nebenwirkungen nach maximal sechs Stunden ging. Auch unterscheiden sich die Studien bei der Definition und den Messmethoden (rektal, im Ohr, Achselhöhle) von Fieber, was die statistische Aussagekraft erschwere.

In einem Kommentar zur Studie äußern sich Dr. Kelly C. Wade vom Children’s Hospital of Philadelphia und Dr. Cheryl Mathis von der University of Utah in Salt Lake City [3].

Paracetamol und Ibuprofen kombiniert hätten ein größeres Potenzial, Fieber zu senken, doch berge die duale Anwendung auch ein erhöhtes Risiko für Dosierungsfehler. Auch fragen sie, ob die Fieberfreiheit der ideale Endpunkt sei, den es zu erreichen gelte: Die American Academy of Pediatrics (AAP) betone, dass das Ziel der fiebersenkenden Behandlung nicht nur die Temperatursenkung sei, sondern es primär wichtig sei, das Wohlbefinden und die Hydratation des Kindes zu verbessern – dies habe die Studie nicht ausreichend erfasst. Sie raten daher, fiebernde Kinder zunächst mit einer Monotherapie zu behandeln und die Flüssigkeitszufuhr zu überwachen, bevor eine Paracetamol-Ibuprofen-Kombi zum Einsatz kommen sollte.

^Literatur

^{[1] Narayan K, Cooper S, Morphet J, Innes K. Effectiveness of paracetamol versus ibuprofen administration in febrile children: a systematic literature review. J Paediatr Child Health. 2017;53(8):800 807}

^{[2] De la Cruz-Mena JE, Veroniki A-A, Acosta-Reyes J, et al. Short-term Dual Therapy or Mono Therapy With Acetaminophen and Ibuprofen for Fever: A Network Meta-Analysis. Pediatrics. 2024;154(4):e2023065390}

^{[3] Wade KC, Mathis C. Antipyretic Strategies: Is Fever Clearance Enough to Justify Dual Therapy?. Pediatrics. 2024;154(4):e2024067408}