Tirzepatid bei obstruktiver Schlafapnoe

Die beobachteten günstigen Effekte von Tirzepatid führten zu zwei Phase-III-Studien (SURMOUNT-OSA), um den Einfluss auf eine obstruktive Schlafapnoe bei adipösen Patienten näher zu untersuchen. An den randomisierten, kontrollierten und doppelblinden Studien nahmen 469 Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe und Adipositas teil. Die eine Studie umfasste 235 Teilnehmer, die bereits mit positivem Atemwegsdruck (PAP) behandelt wurden, die andere 234 PAP-naive Probanden. In beiden Studien wurde über 52 Wochen im Verhältnis 1:1 entweder die maximal verträgliche Dosis Tirzepatid oder Placebo verabreicht. Primärer Endpunkt war die Zahl der Apnoen und Hypopnoen während einer Stunde Schlaf. Ermittelt wurde dies mit Hilfe des Apnoe-Hypopnoe-Index AHI. Um diesen zu erhalten, summiert man alle Apnoen und Hypopnoen während einer Schlafstunde. Ab einem Wert von fünf spricht man von einer leichten, ab 15 von einer mittelschweren und ab 30 von einer schweren Form der Schlafapnoe.

In der Studie mit PAP-Therapie betrug der mittlere AHI zu Beginn 49,5. Nach 52 Wochen war er unter Tirzepatid im Mittel um 29,3 gesunken, unter Placebo nur um 5,5, das entspricht einer Abnahme um 23,8 Ereignissen pro Stunde (p < 0,001). In der Studie ohne PAP-Therapie lag der AHI initial bei 51,5 und sank nach 52 Wochen unter Tirzepatid im Mittel um 25,3 und unter Placebo um 5,3, der Unterschied lag also bei 20 Ereignissen pro Stunde (p < 0,001). Auch bei sekundären Endpunkten wie etwa dem systolischen Blutdruck, CPR-Werten und der Gewichtsabnahme wurden in den Verum-Gruppen günstigere Werte erzielt als in den Placebo-Gruppen [3, 4].

Diese Studiendaten wurden bei der EMA mit dem Antrag auf eine Zulassungserweiterung eingereicht. Die Wirksamkeit von Tirzepatid bei obstruktiver Schlafapnoe wurde nicht bezweifelt, der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) war aber der Ansicht, die bereits bestehende Zulassung zur Gewichtsreduktion sei ausreichend. Eine separate Indikation für die Behandlung der mittelschweren bis schweren obstruktiven Schlafapnoe sei daher nicht erforderlich. Die neu gewonnenen Daten zur Besserung einer Schlafapnoe sollen aber in die Fachinformation übernommen werden [4, 5]. Wirtschaftsnachrichten zufolge strebt Eli Lilly eine Zulassung von Tirzepatid zur Therapie der obstruktiven Schlafapnoe in den USA an [7].

^Literatur

^{[1]       Fachinformation Mounjaro, September 2024}

^{[2]       Kim AM et al. Tongue fat and its relationship to obstructive sleep apnea. Sleep. 2014 Oct 1;37(10):1639-48, doi: 10.5665/sleep.4072. PMID: 25197815; PMCID: PMC4173920}

^{[3]       Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024 Oct 3;391(13):1193-1205, doi: 10.1056/NEJMoa2404881. Epub 2024 Jun 21. Erratum in: N Engl J Med. 2024 Oct 17;391(15):1464. doi: 10.1056/NEJMx240005. PMID: 38912654; PMCID: PMC11598664}

^{[4]       Lilly's tirzepatide reduced obstructive sleep apnea (OSA) severity, with up to 51.5% of participants meeting the criteria for disease resolution. Pressinformation von Lilly vom 21. Juni 2024, https://investor.lilly.com/node/50976/pdf}

^{[5]       Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 9-12 December 2024. Information der EMA, https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-9-12-december-2024}

^{[6]       Outcome of assessment on use of Mounjaro in treatment of obstructive sleep apnoea. Information der EMA vom 13. Dezember 2024, https://www.ema.europa.eu/en/documents/medicine-qa/questions-answers-outcome-assessment-use-mounjaro-treatment-obstructive-sleep-apnoea_en.pdf}

^{[7]       Eli Lilly expects FDA decision on weight loss drug Zepbound for sleep apnea as early as end of the year. Artikel auf CNBC.com vom Juli 2024, https://www.cnbc.com/2024/06/21/eli-lilly-expects-fda-decision-on-zepbound-for-sleep-apnea-as-early-as-end-of-year.html}