Vitamin B2 zur Prophylaxevon Migräneattacken

Migräne ist ein anfallsartig, häufig halbseitig auftretender Kopfschmerz von mäßiger bis schwerer Intensität, der mit typischen autonomen Begleiterscheinungen wie Übelkeit, Erbrechen, Lichtscheu, Geräusch- und Geruchsempfindlichkeit einhergeht. Mit einer Prävalenz von 12 bis 17% in der weiblichen und 6 bis 8% in der männlichen Bevölkerung ist die Migräne eine der häufigsten neurologischen Erkrankungen überhaupt.

Ziel der Migräneprophylaxe ist es, die Häufigkeit und Schwere der Migräneanfälle zu vermindern sowie die Wirkung der Akutmedikation zu verbessern. Als nichtmedikamentöse Maßnahmen wird den Betroffenen vor allem ein geregelter Schlaf, Abbau von Stress, eine Reduktion des Alkoholkonsums und die Meidung von Triggerfaktoren empfohlen.

Funktion von Vitamin B₂

Vitamin B₂ oder Riboflavin ist den Lesern als gelblicher Farbstoff, der häufig in der Lebensmittelindustrie unter der Bezeichnung E 101 eingesetzt wird, bekannt. Es spielt eine zentrale Rolle als Biokatalysator (Coenzym) in der mitochondrialen Atmungskette. In den Mitochondrien, den "Kraftwerken der Zellen", werden Makronährstoffe (Fett, Kohlenhydrate, Eiweiße) zur Gewinnung purer Stoffwechselenergie (in Form des Adenosintriphosphats, ATP) verbrannt. ATP ist der Kraftstoff für alle energieabhängigen Prozesse in unserem Körper (Abb. 1).

Darüber hinaus ist Vitamin B₂ als Coenzym der Glutathion-Reduktase wesentlich für die Regeneration von L-Glutathion aus oxidativ verbrauchtem Glutathiondisulfid (GSSG) verantwortlich. Zusammen mit Eisen ist es zudem an der Produktion der roten Blutkörperchen beteiligt, die alle Körperzellen mit Sauerstoff versorgen. Zu den Arzneimitteln die den Vitamin-B₂ -Stoffwechsel stören, zählen vor allem orale Kontrazeptiva und trizyklische Antidepressiva. Bemerkenswert ist, dass Letztere zum Teil auch zur Migräneprophylaxe eingesetzt werden [3].

Aktuell

Klinische Studien zum Einsatz von Vitamin B₂

Bei der Pathogenese der Migräne wird unter anderem auch eine Störung des mitochondrialen Energiestoffwechsels diskutiert [4]. Da Vitamin B₂ als Coenzym in der Atmungskette (Komplex I und II) fungiert, untersuchten belgische Wissenschaftler im Jahre 1998 in einer randomisierten und doppelblinden klinischen Studie an 55 Patienten mit Migräne, ob Vitamin B₂ die Häufigkeit und Schwere der Migräneattacken reduzieren kann. Die Patienten erhielten über einen Zeitraum von drei Monaten täglich 400 mg Vitamin B₂ oder ein Placebo. Danach war die Häufigkeit der Attacken in der Placebogruppe unverändert, in der Verumgruppe hingegen von 3,8 auf 1,8 pro Monat gesunken (p = 0,0001). Auch die Dauer und der Schweregrad der Attacken wurden durch Vitamin B₂ signifikant verringert [5].

Ähnliche Ergebnisse liefert eine aktuelle Studie an 41 Kindern und Heranwachsenden, die 200 mg bzw. 400 mg Vitamin B₂ täglich während drei, vier oder sechs Monaten erhielten. Auch hier wurden Häufigkeit und Intensität der Migräneattacken durch Vitamin B₂ gesenkt (p < 0,01) [6].

Aufgrund seiner guten Wirksamkeit und seines günstigen Nebenwirkungsprofils ist Vitamin B₂ auch ein sinnvolles Adjuvans zur medikamentösen Migräneprophylaxe mit Betablockern (z. B. Metoprolol, Propranolol). Seine volle Wirkung entfaltet es erst nach mehrmonatiger Einnahme.

Neben Vitamin B₂ haben sich auch andere Mikronährstoffe wie Coenzym Q10 und Magnesium in der Prophylaxe der Migräne als hilfreich erwiesen [7]. Diese können mit Vitamin B₂ kombiniert werden, da sie sich in ihrer Funktion im mitochondrialen Stoffwechsel sinnvoll ergänzen (siehe Tab. 1).

Kompakt*

Vitamin B₂ (Riboflavin)

Funktionen: Coenzymatisch aktive Formen sind Flavinmononucleotid (FMN) und Flavinadenindinucleotid (FAD); sie zählen zu den wichtigsten Elektronen-Akzeptoren und -Donatoren biologischer Redoxsysteme.

• Mitochondrialer Energiestoffwechsel (Atmungskette): Intermediärstoffwechsel und energetische Verwertung von Kohlenhydraten, Fett und Proteinen,
• Antioxidanz (GSH-Reduktase): Reduktion von oxidiertem (GSSG) zu reduziertem Glutathion (GSH),
• Xenobiotika-Entgiftung (Flavoprotein-Monooxygenase): Arzneimittel, Pestizide, Karzinogene,
• Immunsystem (NADPH-Oxidase): Phagozytose, Abwehr bakterieller Infektionen und Tumorzellen,
• Coenzym im Stoffwechsel von Folsäure, Niacin, Vitamin B₆ und Vitamin K,
• Homocystein-Stoffwechsel: Coenzym der 5,10-Methylentetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR): 5,10-Methylen-THF → 5-Methyl-THF,
• Hämatopoese: Eisen-Utilisation, Erythropoese,
• Nebennierenmarkhormone: Synthese von Adrenalin,
• Purinabbau (Xanthinoxidase): Oxidation von Hypoxanthin zu Harnsäure,
• Fettsäurenstoffwechsel (Acyl-CoA-Dehydrogenase): Erster Dehydrierungsschritt bei der β-Oxidation,
• Aminosäurenabbau: Oxidative Desaminierung.

Empfohlene Zufuhr: (laut D-A-CH): Jugendliche und Erwachsene 1,2 bis 1,5 mg/d, Schwangere und Stillende 1,5 bis 1,6 mg/d.

Vitamin-B ₂ -Status: a) Aktivität der erythrozytären Glutathion-Reduktase (EGR) nach In-vitro-Stimulation mit FAD (Mangel): > 1,2;

b) renale Riboflavin-Exkretion (Mangel): < 40 µg/g Kreatinin;

c) Vitamin-B₂ -Konzentration im Vollblut (normal): 80 bis 200 µg/l.

Praktische Hinweise: Nüchternblut (12 Stunden Nahrungskarenz), venöse Blutentnahme, Vollblut (Heparinröhrchen oder EDTA, 0,5 ml), EGR-Aktivität (Erythrozytenhämolysat), Lichtschutz (z. B. Alufolie).

Interaktionen mit Arzneimitteln/Nährstoffen:

Erhöhung des Bedarfs: Antidepressiva, Nucleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTI, z. B. Zidovudin), orale Kontrazeptiva, Phenothiazine, Proteasehemmer, Zytostatika (z. B. Anthracycline). Erhöhte renale Exkretion: Diuretika (z. B. Thiazide), Borsäure. Störung der Resorption/Utilisation: Trizyklische Antidepressiva und Phenothiazine (z. B. Chlorpromazin; → Hemmung der Riboflavinkinase), Antacida (z. B. Aluminium-haltige), Antibiotika (z. B. Tetracycline), Antimalariamittel, Barbiturate (z. B. Phenobarbital), Celecoxib, Probenecid, Thyroxin, Zytostatika (z. B. Doxorubicin).

Erhöhter Bedarf:

Schwangerschaft, Stillzeit, Leistungssportler, Operationen, Traumen, Phototherapie Neugeborener mit Hyperbilirubinämie. Ernährung/Lebensstil: Einseitige Ernährung (z. B. Fast Food), Alkoholabusus, keine Milchprodukte (Lactoseintoleranz), hohe Verluste bei Lichtexposition (bis zu 50% in Milch aus Klarglasflaschen). Erkrankungen: Aids/HIV, chronisch entzündliche Darmerkrankungen, chronische Atemwegserkrankungen, Darmmykosen, Defekte der Atmungskette (z. B. Acyl-CoA-Dehydrogenase), Diabetes mellitus (Verlust über den Urin), Hämodialyse, Hypothyreose, Karpaltunnel-Syndrom, Krebs, Migräne, mitochondriale Myopathien, Methämoglobinämie, Präeklampsie, Sichelzellenanämie, Sprue.

Mangelsymptome:

Augen: Lichtempfindlichkeit, brennende Augen, Keratitis, Vaskularisierung der Cornea, Trübungen der Linse und des Glaskörpers, erhöhtes Kataraktrisiko. Blut: normochrome normozytäre Anämie mit Retikulozyto-, Leuko-, Thrombozytopenie, Hyperhomocysteinämie, Anstieg des Pyruvat- und Lactatspiegels, Lactatazidose, Methämoglobinämie. Haut/Schleimhaut: Cheilosis, Rötung, Schuppung, seborrhoische Dermatitis in Nasolabialfalte, Ohren und Genitalbereich, Entzündungen der Mundschleimhaut und Zunge (Glossitis), Mundwinkelrhagaden. Muskuläre/Neurologische Störungen: Muskelschwäche, Fatigue, periphere Neuropathien, Depression, Lethargie. Schwangerschaft: Skelettanomalien beim Fetus. Stoffwechselstörungen: Mitochondriale Dysfunktion und Myopathien, Störungen im Eisen-, Folsäure-, Niacin-, Vitamin-B₆ -, Vitamin-B₁₂ - und Vitamin-K-Stoffwechsel.

Einnahme: Zwischen oder zu den Mahlzeiten; Tagesdosis über den Tag verteilt einnehmen.

Nebenwirkungen und Toxizität: Vitamin B₂ besitzt eine geringe Toxizität. Über unerwünschte Wirkungen wurde selbst bei hoher Dosierung nicht berichtet. Eine starke Gelbfärbung des Urins zeigt eine erhöhte Riboflavinexkretion an und ist harmlos.

Höchste unschädliche Aufnahme (NOAEL): 200 mg.

Spezifische Wechselwirkungen

• Antacida, Aluminium-haltige: Sie bilden mit Vitamin B₂ schwerlösliche Komplexe.
• Antidepressiva: Trizyklika und Phenothiazine (z. B. Chlorpromazin) hemmen die Riboflavinkinase und damit den Einbau von Vitamin B₂ in FAD und FMN (Flavinantagonisten).
• Calcium, Eisen und Zink: Ihre Resorption ist bei Vitamin-B₂ -Mangel beeinträchtigt.
• Kontrazeptiva, orale: Ihre langfristige Einnahme kann zu Störungen im Vitamin-B₂ -Status führen.
• Phenobarbital: Es fördert den Abbau von Vitamin B₂ über Leberenzyme und erhöht das Risiko für einen Vitamin-B₂ -Mangel.
• Probenecid: Es kann bei gleichzeitiger Einnahme die Vitamin-B₂ -Resorption vermindern.
• Schilddrüsenhormone: Sie fördern die Bildung von FAD und FMN aus Vitamin B₂ .
• Tamoxifen beim Mammakarzinom: Aktuelle Studien lassen vermuten, dass die zusätzliche Gabe von Vitamin B₂ zusammen mit Nicotinamid und Coenzym Q10 das Risiko der Rezidiv- und Metastasenbildung verringern kann.
• Zytostatika: Anthracycline (z. B. Doxorubicin) hemmen die Riboflavinkinase und damit den Einbau von Vitamin B₂ in FAD und FMN (Flavinantagonisten).

Literatur
_{[1] Maizels M, et al. A combination of riboflavin, magnesium, and feverfew for migraine prophylaxis: a randomized trial. Headache 2004;44(9):885 – 890.
[2] Sandor PS, et al. Prophylactic treatment of migraine with beta-blockers and riboflavin: differential effects on the intensity dependence of auditory evoked cortical potentials. Headache 2000;40:30 – 35.
[3] Gröber U. Mikronährstoffe – Metabolic Tuning – Prävention – Therapie. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, in Vorbereitung.
[4] Panetta J, et al. Effect of high-dose vitamins, coenzyme Q and high-fat diet in paediatric patients with mitochondrial diseases. J Inherit Metab 2004;27(4):487 – 498.
[5] Schoenen J, et al. Effectiveness of high-dose riboflavin in migraine prophylaxis. A randomized controlled trial. Neurology 1998;50:466 – 470.
[6] Condo M, et al. Riboflavin prophylaxis in pediatric and adolescent migraine. J Headache Pain 2009;10(5):361 – 365.
[7] Sandor PS, et al. Efficacy of coenzyme Q10 in migraine prophylaxis: a randomized controlled trial. Neurology 2005;64(4):713 – 715}.

Autor
Uwe Gröber, Akademie & Zentrum für Mikronährstoffmedizin, Zweigertstraße 55, 
45130 Essen
www.mikronaehrstoff.de