Zwischen Plausibilität und Popularität

Anforderungen an Zubereitungen zur nasalen Anwendung

Die Monografie des Europäischen Arzneibuches [1] „Zubereitungen zur nasalen Anwendung – Nasalia“ umfasst flüssige, halbfeste und feste Zubereitungen. Demnach sollen diese Zubereitungen keine Reizungen und Beeinträchtigungen der Nasenschleimhaut und Zilien hervorrufen. Ferner sollte das Packmittel so konzipiert sein, dass eine Kontamination des Inhaltes bei der Applikation vermieden werden kann und es den allgemeinen Anforderungen für Behältnisse entspricht.

Da die Angaben zur Herstellung sich fast ausschließlich auf die mikrobiologische Qualität beziehen, kommen den einzelnen Abschnitten zu den unterschiedlichen Zubereitungen größere Bedeutung zu. Während hier die wässrigen Zubereitungen zur nasalen Anwendung definiert und Anforderungen formuliert werden, gibt der Abschnitt über die halbfesten Zubereitungen zur nasalen Anwendung nur den Hinweis, dass „die Behältnisse eine Vorrichtung haben müssen, um die Zubereitung an den Anwendungsort zu bringen“ und verweist auf die Monografie „Halbfeste Zubereitungen zur kutanen Anwendung“. Neben den allgemeinen Fragen zur Wirkstoffeinarbeitung (gelöst oder dispergiert) und zur Grundlage muss für die weitere Herstellung zunächst die Notwendigkeit der Sterilität der Zubereitung geklärt werden. Wie im Kommentar zum Europäischen Arzneibuch [2] explizit vermerkt, ist es „dem Apotheker mitunter nicht möglich zu entscheiden, ob eine große offene Wunde oder schwer geschädigte Haut behandelt werden soll“. Daher bleibt im Einzelfall nur die Rücksprache mit dem behandelnden Arzt und die Prüfung, ob und wie die Rezeptur unter der Maßgabe der Sterilität technisch umsetzbar ist.

Rezepturbeispiele in den digitalen Medien

Nicht nur in der Fachliteratur, sondern auch in diversen Foren werden unterschiedliche Rezepturen publiziert oder diskutiert. Ob diese Öffentlichkeit z. B. bei Problemen der Herstellung allen Beteiligten so zuträglich ist, darf bezweifelt werden.

Bei beiden bildet Wollwachs die Basis der Grundlage. Auf das noch in der Wittmaackschen Salbe enthaltene dickflüssige Paraffin wurde verzichtet und durch mittelkettige Triglyceride ersetzt.

Prüfung der Plausibilität auf relevante Punkte

Für die nach § 7 ApBetrO geforderte Plausibilitätsprüfung bieten sich sowohl die Print- als auch die digitalen Medien an. In diesem Fall dienen die digitalen Medien als eine erste Orientierungshilfe. Eine abschließende Beurteilung bedarf allerdings einer weiteren Recherche.

Applikationsart

Wasseraufnehmende Salbe zur nasalen Applikation unter Verwendung eines geeigneten Packmittels [6]

Inhaltsstoffe

Chlorhexidindiacetat hat wie auch die anderen Chlorhexidinsalze eine breite antimikrobielle Aktivität gegen diverse grampositive wie auch gramnegative Bakterien. Als Konservierungsmittel kann es in einer Konzentration von 0,01 bis 0,1% eingesetzt werden [4]. In dieser Zusammensetzung dürfte es als Antiseptikum und somit als Wirkstoff enthalten sein.

Propylenglykol kann als Lösungsvermittler, Feuchthaltemittel und Konservierungsmittel eingesetzt werden. Unter der Berücksichtigung, dass hier eine wasserfreie Zubereitung vorliegt, wäre eine Konservierung nicht zwingend erforderlich. Zudem läge die Konzentration mit 3,3% in der Gesamtzubereitung unterhalb der für die Konservierung erforderlichen Menge. In dieser Zubereitung dient es vorrangig der Lösung von Chlorhexidindiacetat. Zu beachten ist, dass Chlorhexidindiacetat nur schwer löslich in Propylenglykol ist und daher vollständig gelöst sein muss, bevor es in die Grundlage eingearbeitet wird, da ansonsten Kristalle in die Salbe eingearbeitet würden [7]. In welcher Weise sich Propylenglykol dabei in die Grundlage einfügt, kann nicht zweifelsfrei beantwortet werden. Zu vermuten ist die Anlagerung an die im Wollwachs enthaltenen hydrophilen Teilstrukturen der Emulgatoren.

Mittelkettige Triglyceride werden in Zubereitungen zur kutanen Anwendung wegen ihrer spreitenden und penetrationsfördernden Eigenschaften eingesetzt. Letztendlich stellt die W/O–Absorbtionsgrundlage Wollwachs mit ca. 63% den mengenmäßig größten Bestandteil der Salbe. Aufgrund der enthaltenen Alkohole besitzt es emulgierende Eigenschaften und kann mit Feuchtigkeit spontan unter Bildung einer Emulsion reagieren [8].

Unbedenklichkeit

Therapiekonzept

Wasseraufnehmende Salben zur Verwendung als Nasensalbe finden sich hauptsächlich in der Rezeptur. Da durch die Grundlagen bei längerfristiger Anwendung die Funktionen der Zilien auf der Nasenschleimhaut beeinträchtigt und Verklebungen durch Rückstände hervorgerufen werden können, sind wasserfreie Rezepturen nicht unumstritten und nur kurzfristig einzusetzen. In der HNO-Heilkunde werden sie bei Epistaxis (Nasenbluten) und nach speziellen Operationen zur Nasenschleimhautpflege angewendet, unter anderem gegen Borkenbildung. Beide Indikationen sind in der Klinik durch ihre zeitliche Begrenzung charakterisiert. Von Vorteil gegenüber den wasserhaltigen Nasencremes ist eine bessere Haftung auf der Nasenschleimhaut und ein starker Hydratationsanstieg. Obwohl der Okklusionseffekt geringer ausgeprägt ist als bei den hydrophoben Salben, dürfte die in der Nase entstehende Emulsion ein Feuchtigkeitsreservoir bilden und damit die Verdunstung von Feuchtigkeit aus den oberen Schichten der Schleimhaut verhindern. Im weiteren Verlauf der W/O-Emulsionsbildung kann Propylenglykol als Lösungsvermittler und Penetrationsbeschleuniger für den Wirkstoff wirken. Nach heutigen Erkenntnissen dürfte die antiseptische Wirkung von Chlorhexidin­diacetat allerdings keine Relevanz besitzen.

Längerfristig und wiederholt werden derartige wasserfreie Rezepturen z. B. von Patienten mit Morbus Osler eingesetzt. Auch unter der Voraussetzung, dass der Leidensdruck bei diesen Patienten sehr hoch ist, kann die Nutzen-Risiko-Relation bei Langzeitanwendung nicht positiv bewertet werden.

Stabilität

Haltbarkeitsdauer und Aufbrauchfrist

Bei der Verwendung von Tuben wird für wasseraufnehmende Salben eine Haltbarkeitsdauer von zwölf Monaten empfohlen [4, 6]. Um eine zu lange Lagerung einer geöffneten Tube zu vermeiden, sollte über eine Begrenzung der Aufbrauchfrist nachgedacht werden.

Abschlussbewertung

Ausweg industriell hergestellte Produkte?

Bei den in der Roten Liste aufgeführten Präparaten lassen sich in der Rubrik „72. Rhinologika/Sinusitismittel“ neben Arzneimitteln auch Medizinprodukte finden [10]. Sollte man sich also entschließen, dem verordnenden Arzt ein Fertigarzneimittel oder Medizinprodukt anzubieten, empfiehlt es sich, Zusammensetzung und Indikationsgebiet gut zu recherchieren. Vorzuziehen wäre allerdings aus pharmazeutisch-technologischer Sicht, die Zusammensetzung einer Rezeptur nach Rücksprache mit dem Arzt zu verändern und eine individuell angepasste Nasensalbe unter Berücksichtigung der Nutzen-Risiko-Relation herzustellen.

Fazit

Die Plausibilität von Rezepturen sollte in angemessenen Abständen wiederholt und überprüft werden. Das diskutierte Beispiel zeigt deutlich, wie sich eine einmal getroffene Einschätzung einer Rezepturentwicklung unter den wissenschaftlichen Erkenntnissen ändern kann. Je populärer und subjektiv erfolgreicher jedoch eine Rezeptur ist, desto schwieriger gestalten sich Änderungen in der Zusammensetzung. |