Mit Antioxidanzien gegen freie Radikale?

Inaktivierung von Radikalen. Die enzymatische Radikal-Inaktivierung erfolgt über ein System von Metalloenzymen, die als integrale Bestandteile bestimmte Mineralstoffe enthalten (Se, Cu, Mn, Zn). Die nicht-enzymatische Radikal-Inaktivierung wird durch niedermolekulare Substanzen vermittelt; dies sind die sogenannten Antioxidanzien wie Glutathion, Ubichinon und Harnsäure sowie die Vitamine E, C und β-Carotin. Verschiedene dieser Antioxidanzien wirken synergistisch (Vitamin C und E, Vitamin E und β-Carotin), weshalb eine ausgewogene Kombination verschiedener Mineralstoffe und Antioxidanzien vermutlich effektiver ist als die hochdosierte Anwendung isolierter Einzelstoffe. Dies kann im Einzelfall sogar negative Effekte haben, wie beispielsweise die pro-oxidative (!) Lipid-Wirkung von Vitamin C bei gleichzeitigem Tocopherol-Mangel.

Antioxidanzien und Krebs. Die Plausibilität der „Antioxi­danzien gegen Krebs“-Hypothese manifestiert sich in einem unübersichtlichen Markt an Ratgeberliteratur und Nahrungsergänzungsmitteln. Anders als ein Blick in die Publikumsmedien suggerieren könnte, ist die wissenschaftliche Datenlage jedoch weniger eindeutig; vielmehr häufen sich in jüngster Zeit auch Berichte, die gerade bei Tumorpatienten vor den möglicherweise negativen gesundheitlichen Folgen insbesondere der therapiebegleitenden Antioxidanzien-­Supplementation warnen.

Ernährungsmedizinisch muss zudem deutlich zwischen der Vitamin-Wirkung bei bestehendem Vitamin-Mangel und der Vitamin-Wirkung bei ausreichendem Vitamin-Status unterschieden werden: Die meisten Untersuchungen zeigen nur dann positive Effekte, wenn zuvor eine Unterversorgung mit Vitaminen vorlag. Nach aktuellem Stand des Wissens sind die offiziell empfohlenen Zufuhrmengen der Deutschen Gesellschaft für Ernährung (DGE) [4] zur optimalen Krebsprävention ausreichend; eine darüber hinaus gehende Zufuhr einzelner Antioxidanzien trägt nicht mehr zur signifikanten Reduktion des individuellen Krebsrisikos bei. Im Gegenteil kann die hochdosierte Zufuhr einzelner, eigentlich antioxidativer Vitamine negative Effekte besitzen oder das Krebsrisiko sogar erhöhen. Von den Ausnahmen Iod, Folsäure, Fluorid (und fraglich Vitamin D) abgesehen ist Deutschland kein Vit­amin-Mangel-Land.

Wissenschaftlich fundierte und zugleich praktische Empfehlung zur bestmöglichen Krebsprävention einschließlich des Ernährungsverhaltens bietet die deutsche Zusammenfassung des World Cancer Research Funds unter www.wcrf.org; auch hier ist die Aussage bezüglich der Nahrungsergänzungsmittel eindeutig: „Nahrungsergänzungsmittel werden für die Krebsprävention nicht empfohlen“ [3]. Als Begründung wird angegeben, dass die vorliegenden Studienergebnisse nicht auf die Allgemeinbevölkerung übertragbar sind und keine sichere Einschätzung von Nutzen und Risiken der Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich der Antioxidanzien) vorgenommen werden kann.

Supplemente oder Ernährung? Aus epidemiologischen Untersuchungen ist bekannt, dass nicht alle Menschen die offiziell empfohlenen Zufuhrmengen an (antioxidativen) Vit­aminen und Mineralstoffen erreichen. Der Grund dafür liegt in spezifischen Erkrankungen oder in einer unausgewogenen Ernährung. Die Verbesserung des alltäglichen Ernährungsverhaltens ist daher nach Ansicht sämtlicher ernährungswissenschaftlicher und ernährungsmedizinischer Fachgesellschaften der Schlüssel zur bestmöglichen Prävention nicht nur von Krebs, sondern auch von zahlreichen anderen ernährungsassoziierten Erkrankungen. Die Einhaltung dieser Ernährungsempfehlungen, die auf eine abwechslungsreiche, ausgewogene und ballaststoffreiche Dauerernährung abzielen, liefert zudem ein optimales Verhältnis der einzelnen Nährstoffe inklusive der Antioxidanzien untereinander. Ein durch die hochdosierte Supplementation eines einzelnen antioxidativen Vitamins gestörtes Gleichgewicht der Antioxidanzien zueinander kann die eigentlich positive Wirkung umkehren: So erhöht β-Carotin als Supplement das Risiko für Lungenkrebs (bei Rauchern), während es das Risiko für Lungenkrebs als Nahrungsbestandteil senkt [5].

Bereits 2007 konnte in einer großen Metaanalyse gezeigt werden, dass die präventive Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln mit Antioxidanzien (β-Carotin, Vitamin E) die Gesamtmortalität signifikant erhöht [6]. Auch das Expertengremium der US Preventive Services Task Force (USPSTF) sieht in einer aktuellen Stellungnahme keine Evidenz für die Wirksamkeit von Multivitaminpräparaten in der Prävention von kardiovaskulären Erkrankungen oder Krebs. Von der präventiven Einnahme der antioxidativen Vitamine β-Carotin und Vitamin E wird sogar explizit abgeraten [7].

Ernährungspsychologisches Risiko. Daneben birgt die Propagierung krebspräventiver Effekte einzelner Vitamine ein weiteres Risiko: Die Bewerbung einzelner Nahrungsergänzungsmittel mit Antioxidanzien suggeriert häufig, damit einen signifikanten Beitrag zur Reduktion des individuellen Krebsrisikos leisten zu können. Dies birgt die Gefahr, dass damit zugunsten von Supplementen mit fraglicher Wirksamkeit auf die erheblichen (und nachgewiesenen) Vorteile einer abwechslungsreichen, ausgewogenen und vollwertigen Dauerernährung verzichtet wird. Die bei Patienten häufig anzutreffende Annahme, die gesundheitsschädlichen Konsequenzen einer falschen Dauerernährung (z. B. fleischreich und ballaststoffarm) könnten durch entsprechende Supplemente bequem und einfach kompensiert werden, ist jedoch falsch.

Präventives Potenzial der Ernährung. Denn während die tumorpräventive Wirkung von Nahrungssupplementen nicht belegt ist, gibt es im Gegenzug umfassende Daten zum präventiven Effekt einer normokalorischen, vollwertigen und fleischarmen Dauerernährung [3]. Beispielsweise ist der Zusammenhang von Adipositas und sehr vielen Krebsarten lange bekannt [8]. Aus Beobachtungsstudien wissen wir, dass eine Ernährung mit hohem glykämischen Index und hoher glykämischer Last das Risiko für Karzinome von Prostata, Kolorektum und Pankreas ebenso erhöht wie das Rezidivrisiko nach Primärbehandlung von Kolorektal- und Mammakarzinomen [9, 10]. Für die Prävention des Kolorektalkarzinoms ist die Steigerung der Ballaststoffzufuhr (30 g/d) bei gleichzeitiger Reduktion von Alkohol und verarbeitetem Fleisch von herausragender Bedeutung [11 – 15].

Und neueste Analysen der PREDIMED-Studie liefern erstmals in einem randomisierten Studien-Design Hinweise dafür, dass eine an Olivenöl reiche, mediterrane Diät das Brustkrebsrisiko reduziert [16]. Diese prospektive randomisierte Studie ist deshalb von so großer Bedeutung, weil sie die aus großen retrospektiven Kohortenstudien gewonnen Erkenntnisse bestätigt. Allerdings war die Zahl der Brustkrebsfälle mit 35 (17 Kontrolle, acht mediterrane Diät, zehn mediterrane Diät mit Nüssen) relativ klein, sodass auch diese Ergebnisse in größeren Langzeituntersuchungen bestätigt werden müssen.

Die mediterrane Ernährung zeichnet sich durch einen relativ hohen Gehalt an Antioxidanzien und einer Vielzahl weiterer Substanzklassen aus (z. B. Ballaststoffe, Phytosterine, Flavonoide), die in der Krebsprävention vermutlich ebenfalls von Bedeutung sind. Zudem ist die synergistische Wirkung dieser gleichzeitig aufgenommenen Nahrungs­bestandteile auch physiologisch plausibel.

Krebstherapie

Offene Fragen. Die Interaktionsmechanismen zwischen Radiochemotherapie einerseits und oxidativem Stress bzw. Antioxidanzien andererseits sind bislang noch in vielen Punkten ungeklärt. So beruht die therapeutische Wirkung vieler Zytostatika gerade auf der Induktion von oxidativem Stress, wobei dies zugleich auch Ursache unerwünschter Wirkungen ist [17]. Insofern liegt die Vermutung nahe, dass während bestimmter Chemotherapien die hochdosierte Gabe von Antioxidanzien möglicherweise die unerwünschten Wirkungen ebenso reduziert wie die therapeutisch erwünschte Wirkung. So gibt es Hinweise darauf, dass die Zytostatika-Resistenz von Tumorzellen mit dem intrazellulären Gehalt an Antioxidanzien zusammenhängt [18]. In präklinischen Studien konnte gezeigt werden, dass Ascorbinsäure (Vitamin C) zwar eine antitumorale Wirkung besitzt [19], dass sie aber ebenso wie antioxidative Polyphenole die Wirksamkeit der Tumor­therapie reduziert [20 - 23]. Zwei randomisiert-kontrollierte Studien konnten zeigen, dass Vitamin E (300 mg/d) und Glutathion vor Beginn der Chemotherapie mit Cisplatin/Oxaliplatin die unerwünschte Neurotoxizität reduzieren, wobei eine Beeinträchtigung der zytostatischen Wirkung jedoch nicht ausgeschlossen werden kann [24, 25]. Bei Patienten mit kolorektalem Karzinom reduziert die gleichzeitige Einnahme eines Multivitaminpräparates die unerwünschten Wirkungen der Chemotherapie nicht [26], und auch für die häufig postulierten, grundsätzlich protektiven Effekte von Selen im Rahmen einer Chemotherapie gibt es keine stichhaltigen Belege [27]. Aktuelle präklinische Daten deuten sogar darauf hin, dass Antioxidanzien in physiologischen Dosierungen (Vitamin E, Acetylcystein) die Metastasierung von Lungenkarzinom- und Melanom-Zellen erheblich steigern können [28].

Fazit

Angesichts der häufig als schicksalhaft empfundenen Erkrankung und der extrem belastenden Diagnose „Krebs“ ist es aus psychologischer Sicht nachvollziehbar, dass nach einfachen Möglichkeiten gesucht wird, diese Erkrankung abzuwenden bzw. ihren Verlauf positiv mitgestalten zu können, anstatt ihr hilflos gegenüber zu stehen. Und tatsächlich gibt es diese Möglichkeit der Prävention in Form einer normokalorischen, vollwertigen und abwechslungsreichen Dauerernährung. Bei vorliegender Tumorerkrankung verbessert eine professionelle Ernährungstherapie primär den Ernährungszustand und damit sekundär auch Lebensqualität, Prognose und Therapieverträglichkeit. Nachgewiesene Defizite bei einzelnen Vitaminen und Mikronährstoffen sollen immer spezifisch ausgeglichen werden, auch durch Supplemente. Die unspezifische Einnahme von Antioxidanzien zur Tumorprävention ist erwiesenermaßen unwirksam. Während einer onkologischen Therapie sind schädigende Effekte nicht auszuschließen, sodass davon dringend abgeraten werden sollte. |