Lutscher, Filme & Co.

Die allgemeine Monografie „Pharmazeutische Zubereitungen“ (siehe Kasten „Definition“) steht seit dem Nachtrag 7.7 im Europäischen Arzneibuch [1] und umfasst die Rahmenkriterien sowohl von zugelassenen Arzneimitteln als auch von Arzneimitteln, die für den individuellen Bedarf von Patienten ohne Zulassung zubereitet werden. Bei Letzteren unterscheidet die Monografie zwischen Rezeptur- und Defekturarzneimitteln, die eine besondere Sorgfaltspflicht des verordnenden Arztes und herstellenden Apothekers zwingend erforderlich machen. Hinsichtlich der Art der Darreichungsform gibt es im Europäischen Arzneibuch keine Ein­schränkungen. Die spezifischen Anforderungen zur Sicherstellung der Qualität werden in der jeweiligen Monografie der Darreichungsform definiert. In Bezug auf die Zusammensetzung müssen die Zubereitungen der Definition entsprechen und das Herstellungsverfahren so gestaltet sein, dass die unter Herstellung und Prüfungen genannten Qualitätsmerkmale gewährleistet werden.

Nach § 7 Apothekenbetriebsordnung kann „bei einem Rezepturarzneimittel von einer analytischen Prüfung abgesehen werden, sofern die Qualität des Arzneimittels durch das Herstellungsverfahren, die organoleptische Prüfung des fertig hergestellten Arzneimittels und durch die Ergebnisse der Inprozesskontrollen gewährleistet ist“ [2]. In Abhängigkeit von der Risikobeurteilung muss dieser Nachweis unter Umständen allerdings erst durch analytische Prüfungen, unter anderem durch die Gleichförmigkeit von einzeldosierten Arzneiformen hinsichtlich Masse oder Gehalt, Löslichkeit und Stabilität im gewählten Packmittel, erbracht werden (siehe Kasten „Risikobeurteilung“).

Technologisch gesehen ist es möglich, diese Darreichungsform in der Apotheke herzustellen. Die Herstellung kann unter Verwendung von Wasser, Alkohol oder anderen geeigneten Lösungsmitteln erfolgen, so dass unter Zusatz des Wirkstoffs und der sonstigen Bestandteile eine Lösung oder Suspension entsteht, die auf eine fixierte inerte Unterlage von definierter Größe aufgebracht, gleichmäßig luftblasenfrei ausgezogen und anschließend getrocknet wird. Die entstehende Filmschicht wird nach der Trocknung in Flächenabschnitte geeigneter Größe zerteilt [3]. Als entscheidende Herstellungsparameter können die Luftblasenfreiheit der Arzneistofflösung bzw. -suspension, die gleichmäßige Schichtdicke, die Homogenität und Oberfläche des entstehenden Films sowie die Restfeuchte nach dem Trocknen definiert werden (siehe Kasten „Schnelllösliche orale Filme“).

Minitabletten bestehen, wie auch Tabletten größeren Durchmessers, aus dem Wirkstoff und sonstigen Bestandteilen wie Füll-/Bindemittel, Fließregulierungsmittel, Schmier- und Zerfallsmittel [4, 5]. Aufgrund der geringen Hilfsstoffmengen besteht eine Schwierigkeit in der Herstellung eines ausreichend fließfähigen Pulvers mit enger Partikelgrößenverteilung. Interessanterweise scheint bei bestimmten Pulvermischungen die Tablettierung von Minitabletten bessere Ergebnisse zu liefern als bei Tabletten größeren Durchmessers [4]. Genau wie bei der Befüllung von Hartgelatine­kapseln in der Rezeptur ist auch hier eine ausreichende Fließfähigkeit ohne Entmischung zur Befüllung der Matrizen von Tablettierpresswerkzeugen für die resultierende Gleichförmigkeit der Einzeldosen essenziell. Die auf dem Markt erhältlichen Handpresswerkzeuge zur Tablettierung sind für größere Tabletten ab ca. 8 mm konzipiert [6], so dass Mini­tabletten damit nicht entsprechend herstellbar sind. Somit ist für die Herstellung von Minitabletten in der Apotheke die Investition in eine geeignete Tablettenpresse und Mini­tablettierwerkzeug unvermeidlich.

Ein besonderes Augenmerk sollte bei Minitabletten auch auf das Packmittel gelegt werden: Sofern nicht mehrere Mini­tabletten als definierte Einzeldosis in Kapseln oder Beuteln verabreicht werden, sind für eine dosisgenaue individuelle Applikation spezielle Dosierspender erforderlich, um Fehldosierungen zu vermeiden.

Im Gegensatz zu den schnelllöslichen Filmen und Minitabletten sind Arzneiformen wie Lutscher (hard lozenges), Kaupastillen (chewable lozenges) und Lutschpastillen (soft sozenges) nicht wirklich neu und innovativ. Im Rahmen der Diskussion um kindgerechte Arzneiformen gewinnen sie allerdings wieder an Bedeutung. Für die Herstellung von Lutschern in der Rezeptur, auch als Lollipops bezeichnet, bietet der Rohstofflieferant Fagron in einigen Ländern die Grundlagenmischung Lollibase^®

an, eine zuckerfreie Grundlage, zu der noch Citronensäure, Aroma und Farbstoff hinzugefügt werden müssen. Ähnlich wie bei der Herstellung von Suppositorien muss der Kalibrierwert zunächst mit der Grundlage ermittelt werden, bevor diese zur Herstellung von Lutschern verwendet werden können [8] (siehe Kasten „Lutscher“). Im Gegensatz zu den Gießformen, Stielen und Folie (siehe Abb.) ist Lollibase^® jedoch in Deutschland nicht mehr erhältlich. Trochibase^®, eine Grundlagenmischung für die Herstellung von Troches bzw. Lozenges, wird in Deutschland ebenfalls nicht angeboten.

Der deutsche Begriff Lutschpastille gibt die englische Bezeichnung soft lozenges nicht ganz korrekt wieder. Als basisgebende Komponente können Gelatine, Zuckeralkohole oder Polyethylenglykol eingesetzt werden. Welchen der beiden Hilfsstoffe man wählt, hängt unter anderem auch von dem gewünschten Resorptionsweg ab. So dürfte die Resorption bei soft lozenges mit Gelatine eher buccal oder sublingual erfolgen, da sich diese langsamer auflösen [9]. Bislang steht bei dieser Arzneiform die lokale Wirkung der Wirkstoffe im Vordergrund, weswegen vor allem Lokalanästhe­tika und Antiseptika eingearbeitet werden. Bei den im englischen Sprachgebrauch bezeichneten chewable lozenges handelt es sich um Kaupastillen, die aus Wasser, Glycerin, Gelatine, Konservierungsmittel, Aroma und Farbstoff hergestellt und in ansprechende Formen gegossen werden (siehe Kasten „Kaupastillen“).

Im Gegensatz zu den bereits vorgestellten schnelllöslichen oralen Filmen und Minitabletten scheinen die im englischsprachigen Raum unter lozenges zusammengefassten Arzneiformen eine einfach herzustellende Darreichungsform zu sein. Nicht zuletzt entsteht dieser Eindruck durch kommerziell verfügbare Grundlagen, einfach zu handhabende Gieß­formen und einige Herstellungsanleitungen. Gerade die chewable lozenges müssen aber in Hinsicht auf die Arzneimittelsicherheit als kritisch angesehen werden, da ihr Aussehen dem von beliebten Süßigkeiten ähneln kann.