Medizin-Nobelpreis für Checkpoint-Inhibitoren

Normalerweise sorgt unser Immunsystem für den programmierten Zelltod, wenn Zellen DNA-Mutationen aufweisen. So können auch Tumorzellen mithilfe von T-Zellen gezielt beseitigt werden. Die T-Zellen empfangen aktivierende Signale durch Bindung des T-Zellrezeptors (TCR) an MHC-I oder MHC-II sowie durch die Bindung von CD28 an CD80. Damit die aktivierten T-Zellen nicht mit einer überschießenden Immunantwort reagieren, sind sie mit Oberflächenproteinen, sogenannten Kontrollpunkten (checkpoints) ausgestattet, die als „Bremsen“ des Immunsystems fungieren: Dazu zählen die beiden Proteine CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated Protein 4) und PD-1 (programmed cell death receptor 1), deren Funktionen von Allison bzw. von Honjo entdeckt wurden. Binden die entsprechenden Liganden – CD80 bzw. PD-L1 – an diese Rezeptoren, wird die aktivierte T-Zelle in der Immunantwort gehemmt. Bestimmte Tumore machen sich diesen Mechanismus zunutze und exprimieren verstärkt CD80 oder PD-L1. So entgehen sie der Zerstörung durch das Immunsystem. Mittlerweile stehen etliche Wirkstoffe zur Verfügung, die die Bremssignale der Tumorzellen aufheben und so die T-Zellen wieder reaktivieren können. Der Antikörper Ipilimumab (Yervoy^®) richtet sich gegen CTLA-4 und wird als Monotherapie und in Kombination mit Nivolumab bei fortgeschrittenen Melanomen eingesetzt. Nivolumab (Opdivo^®) und Pembrolizumab (Keytruda^®) hemmen den PD-1-Rezeptor, Atezolizumab (Tecentriq^®), Avelumab (Bavencio^®) und Durvalumab (Imfinzi^®) blockieren den Liganden PD-L1. Die Antikörper sind zur Behandlung verschiedener Krebserkrankungen zugelassen und werden unter anderem in der Therapie des nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) eingesetzt. |

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