Semaglutid für schwache Herzen

Die Hälfte aller Herzinsuffizienz-­Patienten leidet an einer Herzinsuffi­zienz mit erhaltener linksventriku­lärer Ejektionsfraktion – dem HFpEF-Typ der Erkrankung. Das bedeutet, dass das Herz zwar eine normale Pumpfunktion aufweist, sich aber aufgrund eines versteiften linken Ventrikels nur ungenügend mit Blut füllt. Viele Patienten sind gleichzeitig übergewichtig bzw. adipös. Dass sich Adipositas und Herzinsuffizienz nicht nur parallel entwickeln, sondern die Fettleibigkeit der Herzinsuffizienz zugrunde liegt, dieser Verdacht erhärtete sich in den letzten Jahren [1]. Der Glucagon-like-Peptide(GLP)-1-Rezeptor­agonist Semaglutid, der zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (Ozempic^®) und seit Kurzem auch zur Gewichtskontrolle zugelassen ist (Wegovy^®), führt zu deutlichen Gewichtsverlusten und könnte nach einer von Novo Nor­disk finanzierten Studie als neuartiger Ansatzpunkt gegen die Herzschwäche dienen [2]. Noch fehlt es an geeigneten Arzneimitteln gegen das Leiden.

529 Patienten mit Herzinsuffizienz vom HFpEF-Typ (Alter im Median 69 Jahre, Body-Mass-Index > 30 kg/m²) nahmen an der einjährigen Studie teil und erhielten randomisiert entweder eine wöchentliche Gabe von 2,4 mg Sema­glutid oder Placebo. Nach einem Jahr mit Semaglutid fühlten sich die Teilnehmer deutlich besser. Mittels des Kansas-Cardiomyopathy-Frage­bogens wurden entsprechende Daten zur Herzinsuffizienz-bezogenen Lebensqualität erhoben und zu einem Score zusammengefasst (KCCQ-CSS). Unter Semaglutid verbesserte sich der Wert um 16,6 Punkte und damit um deutlich mehr als unter der Kontrolle, bei der sich der Score nur um 8,7 Punkte erhöhte (p < 0,001). Gleich­zeitig verloren die Probanden in der Verumgruppe erwartungsgemäß prozentual mehr Gewicht als die Kontrollen (-13,3% vs. -2,6%; p < 0,001). Im Sechs-Minuten-Gehtest war die zurückgelegte Distanz unter dem Wirkstoff um 21,5 m verlängert, während sie unter Placebo nur um 1,2 m zunahm (p < 0,001). Auch den Entzündungsparameter C-reaktives Protein (CRP) senkte Semaglutid deutlicher als Placebo (-43,5% vs. -7,3%, p < 0,001). In einer explorativen Analyse werteten die Forscher aus, wie viele Studienteilnehmer aufgrund einer akuten Herz­insuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert werden mussten: zwölf Probanden aus der Kontrollgruppe und nur einer aus der Semaglutid-Gruppe. Ein ähnlicher Zusammenhang offenbarte sich auch in den Analysen zur Sicherheit der Behandlung: Schwere unerwünschte Wirkungen traten signifikant häufiger in der Placebogruppe auf und gingen insbesondere auf das Konto von kardialen Ereignissen.

Ausstehende Langzeitdaten

Prof. Dr. Stefan Störk, Leiter des Departments Klinische Forschung und Epidemiologie am Deutschen Zentrum für Herzinsuffizienz in Würzburg, und Prof. Dr. Andreas Zeiher, Kardiologie-Professor an der Goethe-Universität in Frankfurt, beurteilten die Ergebnisse grundsätzlich positiv [3]. Auch wenn beide betonen, dass die Auswirkungen auf harte Endpunkte noch fehlen, zeigen die derzeitigen Daten in die richtige Richtung. „Es ist bekannt, dass die […] Veränderungen in den Zielpara­metern verlässliche Indikatoren einer besseren Prognose sind“, so Störk. „Ob sich das langfristig auch auf das Auftreten harter kardiovaskulärer Endpunkte auswirkt, bleibt abzuwarten“, führt Zeiher aus. Fragezeichen bleiben auch noch dahingehend, ob die Wirkung nur auf die Gewichtsabnahme zurückzuführen ist, oder ob auch direkte Effekte auf das Herz ausgeübt werden. Störk erwartet in dieser Frage in der nächsten Zeit neue Ergebnisse, da bei Semaglutid gerade eine starke Umfeldforschung stattfindet (s. Kasten „Semaglutid in klinischen Studien“). |