Kühlung zur Prophylaxe, Capsaicin zur Therapie

Chemotherapie-induzierte periphere Polyneuropathien (CIPN) sind häufige Langzeitfolgen einer medikamentösen Tumortherapie, die den Alltag der Betroffenen stark beeinträchtigen. Die Polyneuropathie kann sensorische, motorische und autonome Nerven betreffen. Sie manifestiert sich meist symmetrisch an distalen Extremitäten und führt zu Ausfallserscheinungen, Parästhesien bis hin zu neuropathischen Schmerzen (s. Tab.). Meist tritt sie dosisabhängig auf und ist dann auch dosislimitierend. Ausgelöst werden kann eine Polyneuropathie durch verschiedene systemisch eingesetzte Substanzen wie etwa Platinderivate, Taxane, Vincristin, Bortezomib oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Nach Ende der Chemotherapie leiden etwa 30 bis 40% der Patienten chronisch an einer CIPN. Angesichts hoher Inzidenzen (je nach Wirkstoff zwischen 20 und 85%), einem hohen, anhaltenden Leidensdruck, wenig bis keinen präventiven Maßnahmen und überschaubaren therapeutischen Optionen sind neue Möglichkeiten gefragt [1].

Die von Leitlinien (der Amerikanischen Gesellschaft für Klinische Onkologie [ASCO], Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie [ESMO] und der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie [AGO]) empfohlenen Interventionen zur Therapie einer Chemotherapie-induzierten peripheren Polyneuropathie sind rar [2, 3, 4]. Am besten wird die Einnahme von Duloxetin bewertet, dessen moderater klinischer Benefit unter anderem in einer randomisierten Studie im Vergleich zu Venlafaxin und Placebo nachgewiesen wurde [5]. Mögliche Alternativen, die erwogen werden können, sind Antikonvulsiva und tricyclische Anti­depressiva. Zu den positiv beurteilten nicht-pharmakologischen Maßnahmen werden Physiotherapie und Akupunktur gezählt. Die Evidenz für die Scrambler-Therapie (elektronische Stimula­tion der peripheren Nerven) ist derzeit nicht eindeutig bestimmt. Topika werden teilweise unterschiedlich bewertet. Sie fallen unter die Maßnahmen, die – teilweise im Rahmen von Studien – erwogen werden können. Untersucht wurden topische Zubereitungen mit Menthol, Capsaicin oder mit Kombinationen aus Baclofen/Amitriptylin/Ket­amin bzw. Ketamin/Amitriptylin. Weder die ESMO-, AGO- noch ASCO-Leitlinien sprechen sich für eine medikamentöse Prophylaxe aus. Eine Kryotherapie kann – eventuell im Rahmen von Studien – versucht werden [2, 3, 4].
 

Die Europäische Gesellschaft für Medizinische Onkologie empfiehlt hoch dosierte Capsaicin-Pflaster als Zweit­linientherapie zur Behandlung schmerzhafter Chemotherapie-induzierter Polyneuropathien und beruft sich dabei auf Studien mit geringer Aussagekraft (s. Kasten „Wie wirkt Capsaicin?“). Einige neuere Arbeitsgruppen untersuchten daher dieses Vorgehen erneut. Auf der letztjährigen Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO) wurden erste Ergebnisse einer prospektiven Beobachtungsstudie (QUCIP) vorgestellt, die die Wirksamkeit eines Capsaicin-haltigen Pflasters (179 mg bzw. 8% Wirkstoff) bei Brustkrebspatientinnen mit Chemotherapie-induzierter peripherer Polyneuropathie untersuchte. Der primäre Endpunkt war die Verringerung der schmerzhaften Neuropathie. In eine Interimsanalyse wurden 30 von 70 Patientinnen eingeschlossen. Die Daten zeigen eine signifikante Reduktion neuropathischer Schmerzen und Symptome sowie eine Verbesserung der CIPN-assoziierten Beeinträchtigung der Lebensqualität [6].
 

Eine Anfang 2023 publizierte retrospektive Studie mit 57 Patienten untersuchte ebenfalls die Wirksamkeit und Verträglichkeit eines Capsaicin-Pflasters mit 8% Wirkstoff bei einer Chemotherapie-induzierten peripheren Polyneuropathie. Bei 43,9% der Patienten erfolgte eine deutliche oder vollständige Schmerzlinderung. Die Wirksamkeit war bei Patienten, die mit Platinsalzen therapiert wurden, geringer als bei Behandlung mit anderen zytotoxischen Wirkstoffen. Ferner stieg die Wirksamkeit mit der Häufigkeit der Anwendung. Unerwünschte Wirkungen wie Brennen oder Missempfindungen traten bei rund zwei Dritteln der Patienten auf [7].
 

Neues zur Prävention

Auf dem diesjährigen Kongress der Deutschen Gesellschaft für Senologie e. V. wurden Folgeergebnisse einer Studie zur prophylaktischen Hand-Fuß-Kühlung, einer sogenannten Hilotherapie, vorgestellt (s. Kasten „Wie wirkt eine Hilotherapie?“). Zwischen 2018 und 2019 wurden bei 151 Brustkrebspatientinnen Hände und Füße prophylaktisch bei jeder Taxan-haltigen Chemotherapie gekühlt. Dies erfolgte kontinuierlich über 30 Minuten vor bis 60 Minuten nach Beendigung der Chemotherapie bei Temperaturen von 10 bis 12 °C. Die Symptome einer Polyneuropathie wurden nach jeder Zytostatika-Gabe mithilfe der Common-Termino­logy-Criteria-for-Adverse-Events­(CTCAE)­-Kriterien erfasst. Im aktuellen Follow-up nach 4 Jahren, in dem Daten zu 129 Teilnehmerinnen ausgewertet werden konnten, hatten knapp 94% von ihnen keine oder nur milde Symptome. 6% der untersuchten Patientinnen litten an einer Chemotherapie-induzierten peripheren Polyneuropathie Grad 2 [8]. |