Diese „mabs“ sollten Apotheker kennen

Am Suffix „mab“ für „monoclonal antibody“ sind sie leicht zu erkennen. Indikationen sind beispielsweise Autoimmunerkrankungen, aber auch in der Tumortherapie werden sie viel eingesetzt. Sie sind Proteine und somit komplexe, biotechnologisch hergestellte Wirkstoffe.

Der erste therapeutische Antikörper wurde bereits 1986 zugelassen: Muromonab-CD3 (Handelsname Orthoclone OKT3^®) zur Behandlung einer akuten Abstoßungsreaktion nach Organtransplantationen. Es handelte sich dabei um einen murinen Antikörper. Das Problem dabei: Nicht menschliche Antikörper wirken im menschlichen Organismus selbst als Antigen und können eine gegen sie gerichtete Immunantwort auslösen.

Seitdem ist eine Vielzahl von Antikörpern auf den Markt gekommen, vor allem in den letzten Jahren – gegen eine Vielzahl von Targets. Vollständig humane oder zumindest humanisierte Antikörper, die nur noch etwa zehn Prozent Maus-Proteine enthalten, sind heute Standard. Man erkennt übrigens in der Regel an der Endung, um welchen Antikörper-Typ es sich handelt.

Mittlerweile gibt es bereits die ersten Biosimilars. Den Überblick zu behalten, ist schwer, zumal die große Mehrheit im Apothekenalltag keine Rolle spielt. Im folgenden, ein Überblick über die wichtigsten Antikörper. 

Antikörper gegen Autoimmunerkrankungen

Rheumatische Erkrankungen gehörten neben Krebserkrankungen zu den ersten Krankheitsbildern, bei denen Antikörper routinemäßig zum Einsatz kamen. Allerdings kommen sie in der Regel erst zum Einsatz, wenn andere Therapien versagt oder nicht ausgereicht haben. Einer der ersten war Infliximab, das seinen Siegeszug in der Behandlung der rheumatoiden Arthritis begann. Heute ist Infliximab zudem bei Morbus Crohn (auch Kindern), Fistelbildungen bei Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Spondylitis ankylosans (Morbus Bechterew), Psoriasis-Arthritis und Schuppenflechte zugelassen. Eine Entwicklung, die es auch bei anderen Wirkstoffen gab. Ein weiteres Krankheitsbild, wo große Hoffnungen in Antikörpern liegen, ist die Behandlung der multiplen Sklerose. 

Targets unter anderem der Tumornekrosefaktor α (TNF-α), verschiedene Interleukine (IL) oder spezifische Oberflächenmerkmale (CD = Cluster of differentiation).

Diese Antikörper sind derzeit bei Autoimmunerkrankungen zugelassen: 

Biosimilars sind derzeit von Rituximab und Infliximab verfügbar. 

Antikörper gegen Krebserkrankungen

Krebserkrankungen sind derzeit das größte Einsatzgebiet der therapeutischen Antikörper. Sie richten sich gegen viele verschiedene Tumorentitäten und somit auch gegen viele Targets.

Targets

• VEGF= Vascular Endothelial Growth Factor
• EpCAM = Epitheliales Zelladhäsionsmolekül
• EGFR= Epidermal Growth Factor Receptor
• RANKL = Receptor Activator of NF-κB Ligand
• CTLA4 = Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein 4
• PD-1: Programmed Cell Death Protein 1
• SLAMF7 = Signaling Lymphocyte Activation Molecule Family Member 7
• PDGFR-α**= Blutplättchen produzierten Wachstumsfaktor-Rezeptor α
• HER 2= Human epidermal Growth Factor Receptor 2

Hier spielt das Thema personalisierte Medizin eine Rolle. Da für die Wirksamkeit der Moleküle die Tumorzellen bestimmte Strukturen aufweisen müssen.

In der Tumortherapie ist es ähnlich wie bei den Autoimmunerkrankungen: Die Indikationsgebiete werden in der Regel ausgeweitet. 

Diese Antikörper sind derzeit bei Krebserkrankungen zugelassen:
 

Asthma, Hypercholesterinämie und das Pradaxa-Antidot

Gegen Krebs- und Autoimmunerkrankungen gibt es bislang die meisten Antikörper. Doch auch in anderen Bereichen werden es mehr und mehr. Targets sind zum Beispiel die Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin Typ 9 PCSK9), der Glykoprotein IIb/IIIa-Rezeptor oder Dabigatran. 

Dieser Artikel ist ursprünglich erschienen am 19. Juli 2017.