Warum das Corona-Arzneimittel Paxlovid mit Vorsicht zu genießen ist

Paxlovid^® enthält zwei Wirkstoffe: Nirmatrelvir und Ritonavir, wobei nur Nirmatrelvir gegen SARS-CoV-2 wirkt. Ritonavir hingegen fungiert lediglich als Booster für Nirmatrelvir, da es dessen Abbau hemmt und somit zur besseren Verfügbarkeit des Anti-Corona-Wirkstoffes im Körper beiträgt. Bekannt ist das „Ritonavir-Prinzip“ bereits aus früheren Arzneimittelkombinationen, die bei der Behandlung von HIV zur Anwendung kommen. Das Problem ist nur: Ritonavir ist damit auch kein spezifischer Nirmatrelvir-Blocker, vielmehr hemmt Ritonavir einen wichtigen Abbauweg in der Leber (CYP3A4) und P-Glykoprotein – und die werden auch von zahlreichen anderen Arzneimitteln genutzt. Das für Nirmatrelvir in Paxlovid^® gewünschte Wechselwirkungspotenzial ist somit zugleich auch der Pferdefuß des Präparates.

All dies ist Grund für BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) und RKI (Robert Koch-Institut), vor möglichen Interaktionen von Paxlovid^® mit anderen Arzneimitteln explizit zu warnen. Dafür hat die Arbeitsgruppe COVRIIN am RKI eine Tabelle erstellt, die einen Überblick über mögliche Wechselwirkungen bietet. Dabei geht sie auf Wirkstoffe ein, die Patienten nicht gleichzeitig mit Paxlovid^® erhalten dürfen (Kontraindikation). Was aber tun, wenn diese Arzneimittel für die Patienten eine essenzielle Dauertherapie sind und einfach nicht pausiert werden können? In diesem Fall rät COVRIIN diese Arzneimittelbehandlung beizubehalten und stattdessen auf eine alternative COVID-19-Therapie ohne Paxlovid auszuweichen (rote Liste der COVRIIN-Tabelle). Diese Option schlägt COVRIIN bei einer antiarrhythmischen Therapie mit beispielsweise Amiodaron vor oder bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie („Lungenhochdruck“), die Bosentan oder Sildenafil erhalten. Manchmal gibt es die Möglichkeit, einfach auf einen anderen Wirkstoff aus der gleichen Wirkstoffgruppe zu wechseln. Das geht, wenn dieser nicht mit CYP3A4 wechselwirkt – ein klassisches Beispiel ist der Wechsel der Cholesterintherapie von Simvastatin auf Pravastatin, da Letzteres keine Interaktionen mit Paxlovid^® eingeht.

Möglich ist aber auch, dass die Patienten zwar bereits Wirkstoffe mit einem Wechselwirkungspotenzial gegenüber Paxlovid^® erhalten, doch können diese Arzneimittel für die Dauer der Gabe von Paxlovid^® pausiert werden, oder es sind Dosisanpassungen und die Bestimmung von Arzneimittelspiegeln denkbar, sodass das Risiko von wechselwirkungsbedingten Effekten gut überwacht werden kann (gelbe Liste der COVRIIN-Tabelle). Diese risikominimierenden Maßnahmen sollten sodann auch ergriffen werden, beispielsweise bei bestimmten immunsuppressiven Therapien oder wenn Patienten Voriconazol gegen Pilzinfektionen erhalten. Nur, für den Fall, dass kein entsprechendes Medikamentenmonitoring möglich ist, empfiehlt COVRIIN auch bei diesen Arzneimitteln, statt Paxlovid^® auf ein anderes Corona-Arzneimittel auszuweichen.