„Twincretin“ Tirzepatid überzeugt bei Adipositas

Aktuell ist nur ein Inkretin-Analogon zur Gewichtsreduktion für Erwachsene und Kinder ab zwölf Jahren (BMI > 30 kg/m²) zugelassen: der Glucagon-like-Peptid(GLP)-1-Rezeptor-Agonist Liraglutid (Saxenda^®, vgl. Victoza^®: enthält ebenfalls Liraglutid und ist zur Behandlung von Menschen mit Typ-2-Diabetes zugelassen), welcher einmal täglich in einer Dosis bis 3 mg subkutan injiziert wird. Parallel muss der Patient sich jedoch körperlich betätigen und die Kalorienzufuhr herunterfahren. 

Aktuell werden auch andere Darreichungsintervalle, zum Beispiel 2,4 mg Sema­glutid einmal pro Woche, und Darreichungsformen (orale Gabe) von Inkretin-Analoga in Studien untersucht. Die neueste Entwicklung stellen die sogenannten Co-Agonisten dar, die neben dem GLP-1-Rezeptor noch andere Rezeptoren aktivieren und damit die Gewichtsreduktion noch effizienter machen. Ein Beispiel ist Tirzepatid, das neben GLP-1- auch GIP-(glucoseabhängige insulinotrope Peptid)-Rezeptoren stimuliert.

Vorläufigen Ergebnissen zufolge wurden in der Phase-III-Studie SURMOUNT-1 durch den GIP-/GLP-1-Agonisten Tirzepatid in 72 Wochen bis zu 24 kg Gewichtsverlust bei Übergewichtigen und Adipösen erreicht. Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie hatte vier Arme: 5 mg, 10 mg oder 15 mg Tirzepatid oder Placebo. Die 2.539 übergewichtigen beziehungsweise adipösen Probanden wurden gleichmäßig auf die Gruppen verteilt. Außerdem erhielten sie eine kalorienreduzierte Diät und wurden zu sportlicher Aktivität angehalten. Sie hatten mindestens eine Begleiterkrankung wie Hyper­tonie oder Dyslipid­ämie, aber keinen Typ-2-Diabetes. 

Tirzepatid wurde in allen Verumgruppen zunächst in einer Dosis von 2,5 mg einmal pro Woche gegeben. Danach erfolgte vierwöchentlich eine Steigerung um 2,5 mg bis zur entsprechenden Dosis je nach Behandlungsarm. Die geschätzte durchschnittliche Gewichtsreduktion lag unter 5 mg Tirzepatid bei 16,0 Prozent, unter 10 mg bei 21,4 Prozent und unter 15 mg Tirzepatid bei 22,5 Prozent beziehungsweise 24 kg im Vergleich zu 2,4 Prozent unter Placebo. Tirzepatid wird wegen seiner Wirkung an zwei Inkretin-Rezeptoren (GIP und GLP-1) auch als „Twincretin“ bezeichnet.

Eine Genehmigung zur Behandlung von Menschen mit Diabetes und Adipositas wird in Europa für das Jahr 2022 erwartet. In den USA ist die Zulassung für das Präparat mit dem Handelsnamen Mounjaro™ vergangene Woche in der Indikation Typ-2-Diabetes erfolgt.