Mit Viren infizierte Zellen rufen um Hilfe – ein Ansatz für die Wirkstoff-Forschung

„Im Projekt geht es darum, diese ADP-Ribosyl-Hydrolase-Aktivität, die auf einer sogenannten viralen Makrodomäne lokalisiert ist, zu hemmen und damit die Verteidigung der Wirtszelle gegen virale Infektionen wieder zu reaktivieren. Man weiß bereits, dass Mutationen in dieser Makrodomäne, die zu einem Verlust der enzymatischen Aktivität führen, mit einer deutlich verringerten Virenlast verbunden sind. Auch gibt es für die SARS-CoV-2-Makrodomäne bereits erste Substanzen, die die enzymatische Aktivität hemmen und als Tools verwendet werden können, um diesen Mechanismus eingehender zu untersuchen. Das Ziel unseres Projektes ist es vor allem, diesen Abwehrmechanismus für ein breiteres Spektrum von Viren nutzbar zu machen“, erklärt die Virologin.

„Zum einen nutzen wir relevante Testsysteme – Makrodomänen verschiedener Viren und humaner Zellen, die mit den realen Viren infiziert werden, um zu prüfen, ob Testsubstanzen die Infektion oder die Vermehrung des Virus in der Wirtszelle verhindern können“, erklärt Ciesek. „Gleichzeitig verfolgen wir parallel den Ansatz des sogenannten Drug Repurposing, das heißt die Nutzung von klinisch geprüften oder bereits für andere Indikationen zugelassenen Wirkstoffen. Über diese Substanzen gibt es bereits viele Daten zu Sicherheit und Verträglichkeit im Menschen, was eine Translation in die klinische Entwicklung deutlich beschleunigen würde“, sagt sie.

Wann genau man allerdings mit konkreten Ergebnissen rechnen könne, sei nicht leicht zu sagen. „Das ist wirklich sehr schwer abzuschätzen. Wie bei allen Wirkstofffindungsprojekten braucht man einen langen Atem. Darüber hinaus handelt es sich um einen bisher wenig erforschten Mechanismus. Mit viel Glück könnte man es schaffen, in 3 bis 5 Jahren eine Substanz in die klinische Entwicklung zu bringen, ein längerer Zeitraum ist aber vermutlich realistischer“, erklärt Ciesek. In jedem Fall werde man mögliche neue Arzneimittel, die an diesem Mechanismus wirken, aber wohl nicht nur gegen SARS-CoV-2, sondern auch gegen weitere RNA-Viren einsetzen können, vermutet die Wissenschaftlerin.