Liegt es am Benzylalkohol?

Der Fall einer Patientin gab Rätsel auf: Nachdem sie das Präparat gut vertragen hatte, reagierte sie beim Wechsel auf eine neue Charge plötzlich mit massiver Hautrötung im Gesicht. Zudem beklagt sie eine „flockige“ Konsistenz der Formulierung. In der Apotheke fällt auf den ersten Blick auf, dass neuerdings ein Hinweis auf Benzylalkohol auf dem Umkarton prangt. Benzylalkohol kommt in halbfesten Zubereitungen als Konservierungsmittel, Duftstoff und Lösungsmittel zum Einsatz. Es ist für seine haut- und schleimhautreizende Wirkung berüchtigt und steht im Verdacht, ein Kontaktallergen zu sein. In der Gebrauchs- und Fachinformation wird davon abgeraten, Metrocreme^® anzuwenden, wenn man allergisch auf Benzylalkohol reagiert.

Auf Nachfrage versichert der Hersteller Galderma, dass sich die Rezeptur seit der erstmaligen Zulassung der Metrocreme^® im Jahr 2003 nicht verändert habe. Es ist bekannt, dass Metrocreme^® lokale Reizerscheinungen hervorrufen kann. In diesem Fall soll das Präparat weniger als zweimal täglich angewendet oder abgesetzt werden. Nach dem Abklingen der Hautreaktionen kann auf Anweisung des Arztes ein erneuter Behandlungsversuch erfolgen. Laut Galderma kann es sich lohnen, die Therapie fortzuführen, da derartige Nebenwirkungen in der Regel in den ersten zwei Anwendungswochen auftreten und dann abklingen. Zur Therapieoptimierung empfiehlt es sich, nach der Anwendung von Metrocreme und nachdem diese Creme in die Haut eingezogen ist, eine Pflegecreme aufzutragen, die nicht fettend ist und keine Duftstoffe enthält.

Warum aber plötzlich der Hinweis auf Benzylalkohol auf der Faltschachtel? Diese Änderung wurde bereits im Jahr 2021 vorgenommen. Die neuen Packungen erreichen nach und nach die Apotheken. Grund ist die sogenannte Besonderheitenliste (Excipients Guideline), die vorschreibt, welche enthaltenen nicht arzneilichen Inhaltsstoffe (Hilfsstoffe) in den Produkttexten erscheinen müssen. Benzylalkohol gehört seit einer Aktualisierung der Liste im Jahr 2017 dazu, die nach einer Übergangsfrist umgesetzt wurde.

Und wie erklärt man sich bei Galderma die flockige Konsistenz? Während der Produktentwicklung hat man bemerkt, dass bei einer Lagertemperatur unterhalb von 8 °C der Wirkstoff in geringen Mengen auskristallisiert. Dieser Prozess ist reversibel, das heißt, beim Erwärmen lösen sich die Kristalle üblicherweise wieder auf. Seit der Markteinführung wurden fünf deutsche Fälle bekannt, bei dem Hautirritationen zusammen mit einer „körnigen“ Konsistenz unter Anwendung einer Metronidazol-Formulierung aus dem Hause Galderma auftraten. Die Fälle waren nicht schwerwiegend und die Symptome sind in allen Fällen wieder vollständig abgeklungen. Eine unsachgemäße Lagerung wird als wahrscheinlich angenommen. Das Zentrallaboratorium Deutscher Apotheker konnte als unabhängige Stelle im Produkt feine Flocken (etwa 1 mm groß) aus Fett beziehungsweise Wachs charakterisieren, während der Wirkstoff selbst fein verteilt in der Zubereitung war. Beim Aufragen auf die Haut haben sich die Flocken aufgelöst.

Vonseiten der Bundesanstalt für Arbeitsschutz und Arbeitsmedizin (BAuA) gibt es Bestrebungen, Benzylalkohol als Hautallergen der Kategorie IB einzuordnen. Die Europäische Chemikalienagentur (ECHA) ist einem entsprechenden Vorschlag zur Harmonisierung weitgehend gefolgt. Mit einer Anpassung der CLP-Verordnung wird im Frühjahr 2023 gerechnet. Benzylalkohol selbst sowie Gemische, die diesen Stoff in Konzentrationen von ≥ 1,0 % enthalten, sind dann entsprechend zu kennzeichnen. Zusätzlich sind zum Schutz bereits sensibilisierter Personen ab 0,1 % besondere Kennzeichnungsvorschriften sowie ein Sicherheitsdatenblatt erforderlich.

Benzylalkohol ist in den zwei galenischen Formen Metrocreme^® (Gehalt: 2,2 %) und Metrolotion (1,3 %) enthalten. Wer auf Nummer sicher gehen möchte, kann auf Metrogel^® wechseln, in dem auf Benzylalkohol verzichtet wird. Eine weitere Alternative zur Metrocreme^® bei Rosacea stellt laut Galderma Soolantra^®-Creme mit dem Wirkstoff Ivermectin dar, die ebenfalls kein Benzylalkohol enthält. Zu beachten ist jedoch, dass auch andere Inhaltsstoffe wie Cetylstearylalkohol, Propylenglycol sowie Methyl-4-hydroxybenzoat (E218) und Propyl-4-hydroxybenzoat zu Hautreizungen führen können.