Schilddrüsenhormone können kardiovaskuläre Mortalität erhöhen

Synthetische Schilddrüsenhormone zählen sowohl in den USA als auch in Deutschland zu den am häufigsten verordneten Arzneimitteln. Schätzungsweise die Hälfte der damit behandelten Patienten ist jedoch nicht gut eingestellt, was sich in einer exogenen Hyper- oder Hypothyreose mit Thyreotropin (Thyreoidea-stimulierendes Hormon, TSH)-Werten ober- oder unterhalb des Referenzbereichs äußert. Eine Studie hatte kürzlich gezeigt, dass die Intensität einer Behandlung mit Schilddrüsenhormonen das Risiko für Vorhofflimmern und Schlaganfall beeinflussen kann. Das Team um Maria Papaleontiou der University of Michigan, Ann Arbor und Josh M. Evron von der University of North Carolina, Chapel Hill, beide USA, ging nun der Frage nach, ob eine Verbindung zwischen der Intensität einer Schilddrüsenhormonbehandlung und kardiovaskulärer Mortalität besteht.

Dazu wurden in einer retrospektiven Kohortenstudie Daten von 705.307 überwiegend männlichen (88,7%) Patienten, die mindestens 18 Jahre alt waren und eine Schilddrüsenhormonbehandlung erhielten, analysiert. Die Nachbeobachtungszeit lag zwischen zwei und neun Jahren. Es wurden zwei Kohorten gebildet. Für eine Kohorte (701.929 Patienten) waren mindestens zwei TSH-Messwerte verfügbar, die zwischen Behandlungsbeginn und Eintritt des Todes oder Ende der Studienperiode erhoben wurden. Für die zweite Kohorte (373.981 Patienten) lagen mindestens zwei Messwerte von freiem Thyroxin (FT4) vor. Euthyreose war mit TSH-Spiegeln zwischen 0,5 und 5,5 mlU/l bzw. FT4-Spiegeln zwischen 0,7 und 1,9 ng/dl erreicht. TSH < 0,5 mlU/l bzw. FT4 > 1,9 ng/dl entsprachen einer Therapie-bedingten exogenen Hyperthyreose, und TSH > 5,5 mlU/l bzw. FT4 < 0,7 ng/dl wurden als exogene Hypothyreose betrachtet.

Risiko für kardiovaskuläre Mortalität steigt mit zu hohen oder zu niedrigen TSH-Spiegeln

 Primärer Studienendpunkt war die kardiovaskuläre Mortalität, d. h. Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen einschließlich Herzinfarkt, Herzversagen und Schlaganfall. Im Studienzeitraum verstarben insgesamt 224.943 (31,9%) Patienten, davon 75.963 (10,8%) Patienten aufgrund eines kardiovaskulären Ereignisses. Die Ergebnisse der Überlebensanalyse mithilfe der Cox-Regression zeigten, dass sowohl Patienten mit exogener Hyperthyreose (z. B. TSH < 0,1 mlU/l: adjustierte Hazard Ratio [aHR] 1,39; 95%-Konfidenzintervall [KI] 1,32 – 1,47; FT4 > 1,9 ng/dl: aHR 1,29; 95%-KI 1,20 – 1,40) als auch Patienten mit exogener Hypo­thyreose (z. B. TSH > 20 mlU/l; aHR 2,67; 95%-KI 2,55 – 2,80; FT4 < 0,7 ng/dl: aHR 1,56; 95%-KI 1,50 – 1,63) ein ­höheres Risiko für kardiovaskuläre Mortalität hatten als eu­thyreotische Patienten. Im Vergleich zum euthyreotischen Zustand erhöhte sich das Risiko für kardiovaskuläre Mortalität zunehmend mit höheren oder niedrigeren TSH-Spiegeln. Der Zusammenhang wurde auch nach Anpassung bezüglich demografischer Faktoren wie Alter und Geschlecht sowie traditioneller kardiovaskulärer Risikofaktoren wie Bluthochdruck und Diabetes beobachtet.