Leberversagen mit Todesfolge unter Zolgensma

Bei Onasemnogen-Abeparvovec (Zolgensma^®) handelt es sich um ein Gentherapeutikum, das für die Anwendung bei spinaler Muskelatrophie mit biallelischer Mutation im survival of motor neuron (SMN)-1-Gen zugelassen ist. Letztere führt zu einem fortschreitenden Verlust von Motorneuronen, der mit nachlassender Bewegungsfähigkeit bis hin zum Versagen der Atmung einhergeht. Unbehandelt ist die Lebenserwartung betroffener Kinder stark eingeschränkt.

Für die Behandlung der Erkrankung zugelassen sind Spinraza^® (Wirkstoff: Nusinersen, Antisense-Oligonukleotid-Medikament), Evrysdi^® (Wirkstoff: Risdiplam, small molecule) und Zolgensma^®. Während erstere beide Arzneimittel durch Eingriff in den Spleißing-Prozess dazu führen, dass mehr funktionale SMN-Proteine gebildet werden, verfolgt Zolgensma einen anderen Therapieansatz: Auf einem Adeno-assoziierten Virus-9(AAV9)-Vektor enthält das Gentherapeutikum gesunde Arbeitskopien des SMN-1-Gens, die nach der einmaligen Infusion des Therapeutikums eine Produktion des funktionstüchtigen SMN-1-Proteins ermöglichen. 

Zolgensma ist seit 2020 in der EU zugelassen. In die Schlagzeilen schaffte es das Medikament nicht zuletzt wegen seines Preises von 2 Millionen US-Dollar pro Dosis. Mittlerweile haben bereits etwa 3.000 Patient:innen das Therapeutikum erhalten.

Um die Lebertoxizität für die kleinen Patient:innen so gering wie möglich zu halten, sind daher begleitende Maßnahmen erforderlich: Vor Therapiebeginn sollten verschiedene Laborwerte erhoben werden, unter anderem der AAV9-Antikörperstatus und Leberenzymwerte. Eine Gabe von 1 mg Prednisolonäquivalent pro kg Körpergewicht und Tag soll 24 Stunden vor der Infusion angesetzt und über mindestens 30 Tage nach der Infusion fortgesetzt werden. Liegt dann eine normale Leberfunktion vor, kann das Steroid ausgeschlichen werden, andernfalls ist die Steroidbehandlung zu verlängern. Eine regelmäßige Kontrolle der Leberwerte ist in den ersten drei Monaten angezeigt.

Auf dieser Grundlage weist der am 16. Februar 2023 veröffentlichte Rote-Hand-Brief erneut auf die Relevanz der regelmäßigen Kontrolle der Leberfunktion hin. Diese solle während des ersten Monats und der Ausschleichphase des Kortikoids wöchentlich, danach zweiwöchentlich für insgesamt mindestens drei Monate erfolgen. Werden in diesen Untersuchungen oder durch andere Symptome Anzeichen einer Leberfunktionsstörung festgestellt, sollen die Patient:innen unverzüglich untersucht und in Absprache mit einem pädiatrischen Gastroenterologen oder Hepatologen eine Anpassung der Steroidtherapie besprochen werden. Ein Ausschleichen Letzterer darf erst erfolgen, wenn die Leberfunktionstests unauffällig sind. Patient:innen beziehungsweise deren Betreuungspersonen sollen auf das Risiko der schweren Leberschäden hingewiesen werden. Apotheker:innen können zusätzlich auch auf das Blaue-Hand-Informationsmaterial für Patient:innen hinwiesen, das im Fall von Zolgensma zur Verfügung steht.