Sind PPI in der Schwangerschaft vertretbar?

Die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) tritt häufig bei Schwangeren auf. Der Leidensdruck ist groß, darum wünschen sich viele Betroffene eine effektive Hemmung der Säure­produktion. Weltweit hat sich die Nachfrage nach Protonenpumpen-­Inhibitoren in der Schwangerschaft erhöht, obwohl die Daten zur Sicherheit nach wie vor widersprüchlich sind. 

In einer 2020 veröffentlichten Metaanalyse wurde über ein um 28 Prozent erhöhtes Risiko für Fehlbildungen unter PPI-Einnahme berichtet [2]. Die in der Analyse berücksichtigten Studien scheinen jedoch wichtige methodische Mängel aufzuweisen. In einer aktuellen bevölkerungsbasierten Kohortenstudie aus Südkorea wurde eine mögliche Assoziation erneut untersucht.

Am häufigsten wurde Rabeprazol verordnet, gefolgt von Esomeprazol und Lanso­prazol. Schwangere, die PPI einnahmen, hatten im Vergleich zu Schwangeren ohne PPI häufiger eine Indikation für PPI, z. B. eine GERD. Zudem litten diese Frauen häufiger an Beschwerden wie Migräne mit Übelkeit und Erbrechen und erhielten auch häufiger Antidepressiva, Opioide oder nichtsteroidale Antirheumatika.

Das absolute Risiko für schwere kongenitale Fehlbildungen lag unter PPI-Einnahme bei 396,7 pro 10.000 Kinder versus 323,4 pro 10.000 Kinder ohne pränatale PPI-Exposition. Nach Adjustierung auf zahlreiche Einflussgrößen (Propensity Score) lag das relative Risiko für schwere kongenitale Fehlbildungen unter PPI-Einnahme mit 1,07 (95%-Konfidenz­intervall [KI] = 1,02 bis 1,13) und für kongenitale Herzfehler mit 1,09 (95%-KI= 1,01 bis 1,17) statistisch geringfügig über dem Signifikanzniveau. 

Für Kiefer-Gaumen-Spalten (RR = 1,02; 95%-KI = 0,72 bis 1,43), Hydrocephalus, einen „Wasserkopf“ (RR = 0,94; 95%-KI = 0,54 bis 1,63) und Hypospadie, eine Fehlbildung der männlichen Harnröhre (RR = 0,77; 95%-KI = 0,51 bis 1,17) konnte keine statistisch signifikante Zunahme unter PPI-Exposition ermittelt werden. Keine Assoziation konnte zwischen den einzelnen PPI und Endpunkten festgestellt werden – mit einer Ausnahme: Das relative Risiko für schwere kongenitale Fehlbildungen war unter Esomeprazol minimal erhöht (RR = 1,10; 95%-KI = 1,02 bis 1,20).

Literatur

_{[1] Choi A et al. Association between proton pump inhibitor use during early pregnancy and risk of congenital malformations. JAMA Network Open 2023;6(1):e2250366, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.50366}

_{[2] Li CM et al. Systematic review with meta-analysis: the risks of proton pump inhibitors during pregnancy. Aliment Pharmacol Ther 2020;51(4):410-420, doi: 10.1111/apt.15610}