Wie Colchicin die KHK-Therapie künftig verbessern könnte

Wer Colchicin hört, denkt vermutlich zunächst an das Gift der Herbstzeitlosen, das bereits in kleinen Mengen tödlich wirkt. Regelmäßig wird im Frühling vor der Pflanze gewarnt, weil die Blätter der Herbstzeitlosen mit Bärlauch verwechselt werden können [1]. Apotheker:innen denken vermutlich zudem an die Therapie des akuten Gichtanfalls: „Primäre pharmakologische Therapieoptionen des akuten Gichtanfalls sind: Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR), Colchicin und Glukokortikoide“, heißt es in der seit 2021 abgelaufenen S2e-Leitlinie „Diagnostik und Therapie der Gicht“ [2]. Colchicin wird dann ein- bis dreimal täglich in einer Einzeldosis von 0,5 mg eingenommen. Außerdem wird Colchicin in niedriger Dosierung (0,5-1 mg täglich) zur Gicht-Anfallsprophylaxe über drei bis sechs Monate empfohlen. Zudem ist Colchicin zur Behandlung des familiären Mittelmeerfiebers indiziert [3].

Gift hier, Arzneimittel dort – das ist kein Widerspruch, denn bekanntlich macht die Dosis das Gift. Allerdings muss bei der Anwendung von Colchicin unbedingt die enge therapeutische Breite beachtet werden. Und das wird wohl bald noch wichtiger, denn das Einsatzgebiet von Colchicin hat sich – zumindest in den USA – mittlerweile auf die Behandlung atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen erweitert [4].

Bereits 2019 berichtete die DAZ über die randomisierte Doppelblindstudie COLCOT (Colchicin Cardiovascular Outcomes Trial) in der die Verwendung von Colchicin in der Sekundärprävention nach einem Herzinfarkt untersucht wurde [5]. Und schon 2013 war in der LoDoCo(Low-Dose Colchicine)-Studie gezeigt worden, dass bei koronarer Herzkrankheit-(KHK)-Patient:innen, „die mit einer niedrigen Colchicin-Dosis (0,5 mg/d) zusätzlich zu Acetylsalicylsäure/Clopidogrel und Statinen behandelt wurden, das Risiko für neue kardiovaskuläre Ereignisse signifikant niedriger lag als unter der Standardtherapie“, hieß es in der DAZ 39/2020. Die 2020 veröffentlichte LoDoCo2-Studie zeigte schließlich laut den Studien-Autor:innen konsistent positive Ergebnisse mit den beiden vorausgegangenen Studien [6]. 

Laut der US-Fachinformation stützt sich die Zulassung von Lodoco^® vor allem auf die LoDoCo2-Studie. Dabei handelt es sich um eine randomisierte, placebokontrollierte, doppel-blinde klinische Studie, in der die Wirksamkeit von 0,5 mg Colchicin in einer Dosierung von einer Tablette täglich untersucht wurde – an Patient:innen mit stabiler koronarer Herzkrankheit zwischen 35 und 85 Jahren (15,3 % Frauen). Von insgesamt 5522 Patient:innen erhielten 2762 Colchicin und 2760 ein Placebo. Von den Patient:innen nahmen 

• 99,7 % zudem einen Thrombozytenaggregationshemmer oder ein Antikoagulans ein,
• 96,9 % Prozent einen Lipidsenker (davon 97,3 % Statine),
• 62,1 % einen Betablocker und
• 71,7 % einen RAS-Hemmer (Renin-Angiotensin-System-Inhibitoren).

Es zeigte sich schließlich für die Colchicin-Gruppe gegenüber Placebo ein um 31 % niedrigeres relatives Risiko für kardiovaskulären Tod, spontanen Myokardinfarkt, ischämischen Schlaganfall oder Ischämie-bedingte koronare Revaskularisierung. Die Number needed to treat (NNT) wird mit 36 angegeben. Im Median wurde die Studienmedikation über 28,6 Monate eingenommen [7].

Agepha Pharma ging im Juni davon aus, dass Lodoco^® ab der zweiten Jahreshälfte 2023 in den USA verordnet werden kann [4]. Ob eine Zulassung auch für andere Länder geplant ist, geht aus der Agepha-Mitteilung nicht hervor. Doch wieviel Potenzial hat Colchicin, in weiteren Ländern die Therapie-Möglichkeiten bei KHK zur erweitern?

Laut „Ärzteblatt“ ist die Inflammation „bei der Suche nach alternativen Pathomechanismen“ der Artherosklerose spätestens in den 1990er-Jahren zunehmend in den Fokus gerückt – als sich zeigte, dass Cholesterin- und Blutdrucksenkung allein nicht zur Elimination kardiovaskulärer Erkrankungen führen. Dabei wurden neben Colchicin auch andere Wirkstoffe auf Erfolg geprüft, zeigten sich jedoch weniger vielversprechend [11]. 

Um zu unterstreichen, welche wichtige Rolle Entzündungsprozesse bei Herzerkrankungen spielen, verweist Agepha Pharma aktuell auf eine Studie aus dem Journal „Lancet“ [12]. Dort schlussfolgerten die Studienautor:innen im März 2023, dass bei Patient:innen, welche aktuelle Statin-Therapien erhalten, die Messung von hsCRP (hochempfindliches C-reaktives Protein) ein stärkerer Prädiktor für das Risiko künftiger kardiovaskulärer Ereignisse ist als LDLC (low-density lipoprotein cholesterol). „Diese Daten haben Auswirkungen auf die Auswahl zusätzlicher Behandlungen neben der Statintherapie und deuten darauf hin, dass ein kombinierter Einsatz von aggressiven lipidsenkenden und entzündungshemmenden Therapien erforderlich sein könnte, um das atherosklerotische Risiko weiter zu senken“, heißt es als Fazit.

_Literatur

_{[1] Grillenberger K. Von Giftpflanzen und Pflanzengiften. DAZ 2019;34:50
www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2019/daz-34-2019/von-giftpflanzen-und-pflanzengiften} 

_{[2] S2e-Leitlinie Diagnostik und Therapie der Gicht. Stand 30.04.2016, gültig bis 
29.04.2021 (in Überarbeitung). register.awmf.org/de/leitlinien/detail/060-005} 

_{[3] COLCHICIN Ysat 0,5 mg Tabletten und COLCHICIN Tiofarma 0,5 mg Tabletten. ABDA-Datenbank, Bearbeitungsstand 08.08.2019} 

_{[4] Pressemitteilung von AGEPHA Pharma vom 20.06.2023: U.S. FDA Approves First Anti-Inflammatory Drug for Cardiovascular Disease
us.agephapharma.com/blog/2023/06/20/us-fda-approves-first-anti-inflammatory-drug-for-cardiovascular-disease/} 

_{[5] Leopoldt D. Gichtmittel als Herzschutz. DAZ 2019;51:30 
www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2019/daz-51-2019/gichtmittel-als-herzschutz} 

_{[6] Bruhn C. Herbstliche Hoffnung für KHK-Patienten. DAZ 2020;39:34 
www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2020/daz-39-2020/herbstliche-hoffnung-fuer-khk-patienten} 

_{[7] Lodoco®Prescribing Information. Informationen der FDA, Stand Juni 2023
www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215727s000lbl.pdf} 

_{[8] Fiolet A, Opstal T, Mosterd A et al. Efficacy and safety of low-dose colchicine in patients with coronary disease: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Eur. Heart J. 2021;42:2765–2775, doi.org/10.1093/eurheartj/ehab115} 

_{[9] Nogic J, Mehta O, Tong D et al. Colchicine in the Management of Acute Coronary Syndrome: A Meta-analysis. Cardiology and Therapy 2023;12:171–181, doi.org/10.1007/s40119-022-00298-y} 

_{[10] Colchicine and Spironolactone in Patients With MI / SYNERGY Stent Registry (CLEAR SYNERGY). Informationen von ClinicalTrials.gov, Stand 05.06.2023 classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03048825} 

_{[11] Nettersheim F, Baldus S. Kardiovaskuläre Inflammation: Stand von Klinik und Forschung. Dtsch Arztebl 2019;116(40):28, 
DOI: 10.3238/PersKardio.2019.10.04.06} 

_{[12] Ridker P, Bhatt D, Pradhan A et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy: a collaborative analysis of three randomised trials. The Lancet 2023;401:1293-1301
doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00215-5}