Rosuvastatin vs. Atorvastatin: Ähnlich gut wirksam und sicher?

Der primäre Endpunkt der Studie war definiert als eine Kombination aus Tod jeglicher Ursache, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder einer koronaren Revaskularisation innerhalb von drei Jahren. Hier ergab sich, wie auch schon in vorherigen Studien festgestellt, eine ähnliche therapeutische Wirksamkeit der untersuchten Wirkstoffe: Bei Rosuvastatin trat der primäre Endpunkt bei 8,7% der Patienten ein, bei Atorvastatin waren es 8,2%. Unterschiede wurden jedoch bei Betrachtung der erzielten LDL-Chole­sterol-Werte und der sekundären Endpunkte deutlich. Es zeigte sich, dass Rosuvastatin mit einer stärkeren Senkung des LDL-Cholesterol-Spiegels verbunden war als Atorvastatin – die mittleren Werte unter der Therapie lagen bei 1,8 mmol/l vs. 1,9 mmol/l (Standardabweichung je 0,5 mmol/l). Außerdem erreichte auch ein proportional größerer Anteil der Rosuvastatin-Gruppe LDL-Cholesterol-Werte unterhalb 1,8 mmol/l, dem Zielwert laut der aktuellen Nationalen Versorgungsleitlinie „Chronische KHK“. Interessant ist jedoch, dass unter Rosuvastatin gleichzeitig auch ein höheres Risiko für einen neu auftretenden, behandlungsbedürftigen Diabetes mellitus festgestellt wurde (7,2% vs. 5,3%). Zudem waren in der Rosuvastatin-Gruppe auch mehr Kataraktoperationen notwendig als bei den mit Atorvastatin behandelten Patienten (2,5% vs. 1,5%).    

Eine mögliche Erklärung für die aus­geprägtere LDL-Cholesterol-Senkung durch Rosuvastatin könnte laut den Autoren die höhere Bindungskapazität an das Target HMG-CoA-Reduktase sein, ebenso wie die längere Plasmahalbwertszeit im Vergleich zu Atorva­statin. Dass die niedrigeren LDL-Cholesterol-Werte jedoch nicht zu einem zusätzlichen therapeutischen Nutzen geführt haben, ließe sich damit erklären, dass Atorvastatin lipophil sei und so Zellmembranen durch passive Diffusion überwinden könne. Rosuva­statin sei dagegen hydrophil und leberselek­tiver, weshalb die Möglichkeiten für pleiotrope Effekte, die über die LDL-Senkung hinausgehen, eingeschränkter seien. Außerdem erhielten in der Atorvastatin-Gruppe mehr Patienten zusätzlich Ezetimib, welches nicht nur LDL-Cholesterol-senkend wirkt, sondern zugleich beispielsweise die Thrombozytenaggregation und -aktivierung hemmt, oxidativen Stress reduziert und die Plaque­regression beschleunigt.

Die Autoren merken an, dass bei Therapie mit Rosuvastatin eine sorgfältige Überwachung und geeignete Lebensstiländerungen in Betracht gezogen werden sollten, um das Risiko eines neu auftretenden Diabetes mellitus oder Katarakts zu verhindern. Um festzustellen, ob hier ein direkter Zusammenhang mit der Statin-­Behandlung besteht, seien weitere Untersuchungen der zugrunde liegenden Mechanismen notwendig.