Breezy Vape: Arzneimittel, Medizinprodukt oder beides?

Der Hersteller bezeichnet den Vaporisator als „äußerst wertvolle Darreichungsform“, die eine „unkomplizierte und standardisierte Inhalation“ und „endlich die lang ersehnte Diskretion während der Einnahme von medizinischem Cannabis“ ermöglichen soll. Die Handhabung, die vergleichbar mit einer E-Zigarette ist, klingt tatsächlich nach einer wahr­haften Erleichterung für den Patienten, wenn man sie mit der heute gängigen Aufbereitung von Cannabisblüten zu medizinischen Zwecken vergleicht. Doch gilt es, auch den recht­lichen Status des Inverkehrbringens zu betrachten. Die bisher üblichen Vaporisatoren sind als Medizinprodukte zertifiziert, wie es für Geräte zur inhalativen Applikation von Arzneistoffen gefordert wird. Nach Inkrafttreten der EU-Verordnung über Medizinprodukte (MDR) im Mai 2021 sind die Anforderungen für die Zulassung von Medizinprodukten deutlich gestiegen (s. Kasten „Die Problematik der MDR-Zertifizierung von Vaporisatoren“). Die rechtliche Einordnung ist ein für Apotheken durchaus relevanter Punkt, schließlich sollen sie Breezy Vape bei vorgelegten Verordnungen an den Patienten abgeben. Aber ist das überhaupt legal?

Um zu verstehen, in welche Kategorie Breezy Vape zulassungstechnisch fällt – Arzneimittel, Medizinprodukt oder beides, sprich ein Produkt, das eine Kombination aus einem Arzneimittel beziehungsweise Wirkstoff und einem Medizinprodukt nach MDR Artikel 117 (umgangssprachlich „Kombinationsprodukt“, „kombiniertes Produkt“ oder „Combination Product“ genannt) darstellt –, und wie das Kon­strukt funktioniert, sind zwei Punkte essenziell: der Aufbau und die Inverkehrbringung von Breezy Vape.

Die Deutsche Apotheker Zeitung hat sich Breezy Vape genauer angeschaut, mit dem Hersteller gesprochen und zusätzlich einen externen Experten zu Rate gezogen: Fabio Cirillo ist ausgebildeter Chemiker, erfahren in der Entwicklung von Kombinationsprodukten sowie Gründer und CEO der Avanti Europe AG, einem nach eigenen An­gaben „spezialisierten Beratungsunternehmen für die Life-Science-Industrie“ [3].

Glaskartusche mit integriertem Mundstück

Den Aufbau des Breezy-Vape-Systems zeigt Abbildung 1 schematisch. Kernelement ist eine Glaskartusche, diese enthält ein Keramik-Heizelement. Die Kartusche ist fest mit dem Mundstück aus Hanfplastik verbunden und bildet mit dem auch bei E-Zigaretten üblichen 510-Drehverschluss am unteren Ende der Kartusche eine Einheit. Diese Einheit schraubt der Patient auf eine Batterie, zum Beispiel auf den Breezy-Vape-Pen, der jedoch nicht von der Ilios Santé GmbH selbst, sondern von „Breezy Brands“ vermarktet wird [4].

Worunter fällt dieser Vaporisator nun? Was ist die Kartusche – ein „kombiniertes Produkt“, ein Medizinprodukt oder Primärverpackung? Bei diesem Punkt unterscheidet sich die Einschätzung des Herstellers wesentlich von der Einschätzung Fabio Cirillos.

Auf Nachfrage der Redaktion erklärt die Ilios Santé GmbH: „Unser Produkt fällt unter das Arzneimittelgesetz und gilt in der Definition als Zubereitungsarzneimittel (s. auch Kasten „Zubereitungsarzneimittel – wie wird geprüft und hergestellt?“). Die Ausgangsstoffe dazu werden in einem GMP-zertifizierten Betrieb hergestellt und der Apotheke zur Verfügung gestellt“.

Der Hersteller erkennt in Breezy Vape weder ein kombiniertes Produkt noch ein Medizinprodukt: „Es ist kein Kombinationsarzneimittel, es handelt sich hierbei um Cannabis-haltigen Extrakt, der in eine Kartusche abgefüllt wurde. Unser Produkt entspricht der Definition Arzneimittel. Daher ist eine Zertifizierung gemäß MDR Art. 117 nicht notwendig.“ Und weiter: „Die Einschätzung, dass die Kartusche als Einzelnes ein Medizinprodukt ist, teilen wir nicht. Es ist vielmehr ein Primärpackmittel eines Rezeptur-Arzneimittels.“ Daher sieht der Hersteller auch kein Problem bei der apothekerlichen Abgabe: Da es sich bei Breezy Vape um ein „Arzneimittel, welches verschreibungspflichtig und damit auch apothekenpflichtig ist“ handle, sei „die Abgabe (…) ausdrücklich nur durch die Apotheke zulässig“, und „alle anderen Abgaben verstoßen gegen das Arzneimittelgesetz“, erklärt die Ilios Santé GmbH auf Nachfrage der DAZ.

Doch ist die Kartusche wirklich lediglich eine Verpackung oder nicht doch ein Medizinprodukt? Liest man in der Verordnung (EU) 2017/745 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 5. April 2017 über Medizinprodukte in Art. 2 „Begriffsbestimmungen“ nach, bezeichnet der Begriff „Medizinprodukt“ unter anderem „ein Instrument, einen Apparat, ein Gerät, eine Software, ein Implantat, ein Reagenz, ein Material oder einen anderen Gegenstand, das dem Hersteller zufolge für Menschen bestimmt ist und allein oder in Kombination einen oder mehrere der folgenden spezifischen medizinischen Zwecke erfüllen soll:

• Diagnose, Verhütung, Überwachung, Vorhersage, Prog­nose, Behandlung oder Linderung von Krankheiten,
• Diagnose, Überwachung, Behandlung, Linderung von oder Kompensierung von Verletzungen oder Behinderungen …“ [5].

„Es ist klar ersichtlich, dass die Kartusche für einen Menschen (Patienten) ausgelobt ist und durch das Mundstück ein Arzneimittel zur Behandlung abgegeben wird“, sagt Fabio Cirillo dazu. Seine Einschätzung, dass es sich bei der Kartusche damit um ein Medizinprodukt oder einen Medizinprodukte-Anteil eines Kombinationsproduktes handelt, verdeutlichen Cirillo zufolge zusätzlich die Klassifizierungsregeln in Annex VIII, Kapitel 3 der MDR, wo es um die Invasivität von Produkten geht: „Dort steht, dass ein Produkt zum Eindringen oder Einbringen in eine natürliche Körperöffnung ein invasives Medizinprodukt darstellt.“ Relevant für Breezy Vape ist hier in erster Linie Regel 20: „Alle invasiven Produkte im Zusammenhang mit Körper­öffnungen – außer chirurgisch-invasiven Produkten –, die für die Verabreichung von Arzneimitteln durch Inhalation bestimmt sind, gehören zur Klasse IIa, es sei denn, ihre Wirkungsweise beeinflusst die Wirksamkeit und Sicherheit des verabreichten Arzneimittels wesentlich oder sie sind für die Behandlung lebensbedrohlicher Umstände bestimmt; in diesem Fall werden sie der Klasse IIb zugeordnet.“ [6]

Dann müsste es sich folglich bei Breezy Vape um ein kombiniertes Produkt mit dem Arzneimittel „Cannabis-­Extrakt“ und dem Medizinprodukte-Anteil „Kartusche“ handeln. Das bestätigt auch Fabio Cirillo: Kombinationsprodukt? „Ja“.

Wie müssen solche kombinierten Produkte zugelassen werden? Dies ist zum einen davon abhängig, ob das Arz­neimittel „unterstützend“ oder „hauptsächlich“ für die Wirkung des Produktes verantwortlich ist. Nach Art. 1 Abs. 8 und 9 der MDR muss das Produkt nach MDR zu­gelassen werden, wenn das Arzneimittel innerhalb des Produkts lediglich „unterstützend“ wirkt. Ist das Arzneimittel dagegen der für die Funktion wesentliche Bestandteil, so muss der Medizinprodukte-Anteil nicht zugelassen werden, doch muss er die generellen Sicherheits- und Leistungsanforderungen erfüllen (GSLA), und Art. 117 MDR fordert hier die Mitwirkung einer Benannten Stelle.

Die Frage lautet also: Hat der Cannabis-Extrakt lediglich „unterstützende“ oder „hauptsächliche“ Funktion? Hier ist sicherlich davon auszugehen, dass dem Extrakt die hauptsächliche Funktion zukommt.

Wichtig ist zudem Art. 1 Abs. 9 der MDR. Dort geht es darum, ob das Arzneimittel und das Produkt, worüber das Arzneimittel abgegeben wird, untrennbar und wiederverwendbar sind. Bilden zulassungspflichtiges Arzneimittel (Cannabis-Extrakt) und Medizinprodukte-Anteil (Kartusche + Mundstück + Heizelement + Drehverschluss) beim Inverkehrbringen ein untrennbares Gesamtprodukt und sind lediglich zum einmaligen Gebrauch bestimmt – was bei Breezy Vape zutrifft – so muss der Medizinprodukte-Anteil ebenfalls nicht zugelassen werden. Allerdings fordert Art. 117 der MDR seit dem 26. Mai 2021, dass auch bei Arzneimitteln, die einen integrierten Medizinprodukte-Anteil haben, die Stellungnahme einer Benannten Stelle (Notified Body Opinion, NBOp) vorgelegt werden muss.

„Es stellt sich nun zusätzlich noch die Frage, wann die Inverkehrbringung der einzelnen Teile oder aber des gesamten Produktes stattfindet. Wird die Kartusche bereits bei Bereitstellung an die Apotheke in Verkehr gebracht, so qualifiziert es sich als Medizinprodukt und muss zwingend CE-markiert werden. Stellt sich aber heraus, dass die Inverkehrbringung erst nach der Befüllung mit dem Arzneimittel in der Apotheke geschieht, so qualifiziert es sich als Medizinprodukte-Anteil, da die Kartusche mit Mundstück nur einmalig, mit einer fixen Dosis verwendet wird. Somit gilt im letzteren Fall richtigerweise MDR 2017/745, Art. 117, und die Kartusche (mit Mundstück) benötigt eine Benannten Stelle für die Inverkehrbringung des Arzneimittels. In diesem Falle muss bzw. darf die Kartusche aber nicht CE-markiert sein, da es sich ja per Artikel 117 um ein zulassungspflichtiges Arzneimittel handelt“, verdeutlicht Cirillo.

Im Falle des Breezy Vape WHW, das als „Zubereitungs­arzneimittel“ angepriesen wird, handelt es sich bei dieser Lesart nicht um ein zulassungspflichtiges Arzneimittel, sondern um einen Ausgangsstoff, der in der Apotheke durch die Abfüllung zu einem Rezeptur- bzw. Defekturarzneimittel weiterverarbeitet wird. Die MDR macht im Art. 1, Abs. 9 hierfür jedoch keinen Unterschied.

Und hier gehen die Meinungen auseinander, denn die MDR beruft sich in Art. 117 auf die Einarbeitung einer Konformitätsbewertung oder -meinung in ein Zulassungsdossier, sofern die Risikoklasse für den Medizinprodukte-Anteil für sich genommen höher als Klasse I ist (vgl. Risikoklassen per MDR, Annex VIII) – was bei einem Vaporisator definitiv der Fall ist. Ist dies nicht möglich, fällt man auf die CE-Markierung zurück, um die Konformität des Medizinprodukte­anteils darzulegen.

Nach Angaben der Ilios Santé GmbH muss die Apotheke den Extrakt in die Kartusche füllen, was per § 4 Abs. 14 AMG einen Herstellungsschritt bedeutet. Die Herstellung ist erst nach der Befüllung der Kartusche abgeschlossen. Somit kann die Inverkehrbringung der Kartusche nur im befüllten Status, und somit als Medizinprodukte-Anteil eines Arzneimittels erfolgen. Dies ist, de facto, ein integrales Kombinationsprodukt, das sodann dem Patienten bereit­gestellt wird.

Es stellt sich die Frage, warum die Ilios Santé GmbH Breezy Vape nicht fertig befüllt an die Apotheken liefert und dementsprechend als Fertigarzneimittel zulässt. „Solche Verfahren dauern viele Jahre, und es wird nur dann zu einer Zulassung kommen, wenn in den klinischen Studien ein relevanter Mehrwert zu aktuell üblichen und bereits zugelassenen Therapieformen nachgewiesen wird. Dieses Problem oder diese Herausforderung ist im Bereich des medizinischen Cannabis allgegenwärtig und ist auch der Grund, warum aktuell der Großteil der Cannabis-haltigen Produkte als Rezeptur-Arzneimittel eingestuft wird. Das gilt für Extrakte genauso wie für Blüten“, lautet die Antwort des Herstellers.

Wie sicher ist Breezy Vape dann eigentlich? Hat der Hersteller Daten dazu, welche Nebenprodukte beim Erhitzen des THC-Extrakts entstehen? „Nein, solche Daten liegen nicht vor“, erklärt Ilios Santé. Man könne jedoch „garantieren“, dass der Extrakt „komplett naturbelassen“ sei und keine externen Stoffe oder Trägeröle hinzugefügt würden, wie man es von anderen Cannabis-Extrakten oder gar E-Zigaretten kenne.

Würde man – auch wenn es rechtlich betrachtet nicht nachvollziehbar ist – der Sichtweise des Herstellers folgend die Kartusche als Packmittel ansehen, stellt sich auch die Frage, ob sie dafür geeignet ist, also ob es ein Zertifikat gibt, das bestätigt, dass die Glaskartusche das Arzneimittel vor physikalischen, mikrobiologischen oder chemischen Veränderungen schützt und daher für die beabsichtigten Zwecke geeignet ist (vgl. § 13 ApBetrO). Der Hersteller erklärt: „Es liegen uns Zertifikate für das Packmittel über die Herstellung des Produktes vor“ – wobei dies wohl nicht automatisch die Eignung dieses Packmittels für den Cannabisextrakt bedingt. Ilios Santé erklärt weiter: „Außerdem ist der Hersteller ein qualifizierter Lieferant von uns“.

Fabio Cirillo sieht die Lage etwas kritischer: „Da sich der Hersteller offensichtlich nicht bewusst ist, dass die Kartusche einzig zur einmaligen Abgabe eines Arzneimittels an einen Menschen durch eine natürliche Körperöffnung indiziert ist, muss man davon ausgehen, dass auch der Annex I der MDR nicht beachtet wurde, da es an einer Stellungnahme einer Benannten Stelle und CE-Markierung anscheinend fehlt“, überlegt Cirillo. Dieser besagte Annex I [8] beschreibt die grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen (GSLA) an Medizinprodukte. Und weiter: „Wenn diese nicht dargestellt oder belegt sind, kann die Sicherheit und korrekte Leistung des Medizinprodukte (-Anteils) nicht erkannt werden“, erklärt der Experte.

Und während der Hersteller die Abgabe des Breezy Vape WHW durch den Apotheker und die Apothekerin für eindeutig hält – da es sich seiner Meinung nach um ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel handelt –, sieht Cirillo tatsächlich die Gefahr einer „illegalen Inverkehrbringung“. Der Apotheker solle ein Arzneimittel als Defektur abgeben und sei damit schlussendlich der Hersteller. Als solcher stehe er in der Verantwortung, die Konformität mit den grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen zu belegen und die Stellungnahme einer Benannten Stelle oder Konformitätsbescheinigung einzuholen.

Noch spannender wird es wohl für die Apotheker, wenn mit der Kartusche der Breezy-Vape-Pen empfohlen werden soll, wie es Ilios Santé vorgibt, denn hier muss der Hersteller (im konkreten Fall also die Apotheke) wiederum durch die GSLA darlegen, dass die Verbindung des Vape-Pens mit der befüllten Kartusche sicher und effektiv funktioniert. Ist der Vape-Pen ausgelobt, um Arzneimittel via Kartusche zu verdampfen, so wird der Vape-Pen zu einem Medizinprodukt, das CE-markiert werden muss. Ist der Vape-Pen aber nur als „Batterie“ zu verstehen, weil eine Auslobung mit medizinischer Zweckbestimmung fehlt, so gilt es trotzdem zu belegen, dass der Medizinprodukte-Anteil (also die Kartusche) auch in Verbindung mit dem Vape-Pen richtig funktioniert und die medizinische Zweckbestimmung erfüllen kann; auch das geschieht via Beleg der GSLA.

Somit liegt es auf der Hand, dass ohne Beleg der grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen (GSLA) und ohne Stellungnahme einer Benannten Stelle (NBOp) respektive CE-Markierung der Apotheker weder die befüllte Kartusche noch den Vape-Pen abgeben darf, wenn er sich nicht der Gefahr einer illegalen Inverkehrbringung aussetzen möchte (s. auch Entscheidungsbaum in Abbildung 2).

Auch der Verband der Cannabis-versorgenden Apotheken warnte jüngst vor der Abgabe von Breezy Vape WHW: „Es gibt prinzipielle Anforderungen an Medizinprodukte und Verdampfer zur Verabreichung von Medizinal-Cannabis und Cannabis-Arzneimitteln. Medizinprodukte werden seit 2021 nach der Europäischen Verordnung zu Medizinprodukten (MDR) definiert. Diese Produkte sind dazu bestimmt, ein Arzneimittel im Sinne von Art. 1 Nr. 2 der Richtlinie 2001/83/EG abzugeben, wozu auch Kombinationen von Arzneimittel und Medizinprodukten zählen. Hierzu zählen auch Kartuschen, die in der Apotheke mit Cannabis-Extrakten befüllt werden, um dann über einen sogenannten Vape-Pen von Patientinnen und Patienten inhaliert werden zu können“, erklärt der Verband.

Er sieht ein Strafbarkeitsrisiko für Apotheken bei der Abgabe nicht zertifizierter Verdampfer – und das gelte auch für proprietäre Kartuschen, die mit Extrakten befüllt und dann vom Patienten in Verdampfern verwendet würden. „Die Apotheke steht hier als Inverkehrbringer in der vollen Verantwortung“, warnt der Verband [9]. Damit bleibt für Apotheken das Fazit zu Breezy Vape: Finger weg! Nicht abgeben. 

^Literatur

^{[1] Pressemitteilung Ilios Santé vom 18. Oktober 2023: Erste mit THC-Extrakt befüllte Kartusche für die diskrete und einfache Inhalation von medizinischem Cannabis}

^{[2] Ilios Santé Homepage, abgerufen am 30. November 2023; www.ilios-sante.de/de/vape-pen-landing/}

^{[3] Avanti Europe Homepage (abgerufen am 30. November 2023); www.avanti-­europe.ch/home/team/}

^{[4] Breezy Homepage (abgerufen am 30. November 2023); www.breezy.de/products/breezy-vape-pen?variant=47152671261010}

^{[5] Verordnung (EU) 2017/745 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 5. April 2017 über Medizinprodukte, zur Änderung der Richtlinie 2001/83/EG, der Verordnung (EG) Nr. 178/2002 und der Verordnung (EG) Nr. 1223/2009 und zur Aufhebung der Richtlinien 90/385/EWG und 93/42/EWG des Rates}

^{[6] Anhang VIII zur Verordnung (EU) 2017/745 (MDR): Medizinprodukte-Verordnung (MDR): Klassifizierungsregeln; lexparency.de/eu/MDR/ANX_VIII/}

^{[7] Medizinprodukte Verordnung Artikel 1 – Gegenstand und Geltungsbereich; lexparency.de/eu/MDR/ART_1/}

^{[8] Annex I MDR; www.medical-device-regulation.eu/2019/07/23/annex-i-general-safety-and-performance-requirements/}

^{[9] Pressemitteilung Verband Cannabis-versorgender Apotheken vom 23. Oktober 2023: Voraussetzung für die Abgabe von THC-Kartuschen in Apotheken}