Dreifachtherapie bei schwerer COPD

Eine Dreifachtherapie verringert möglicherweise die Rate mittelschwerer bis schwerer COPD-Exazerbationen im Vergleich zu einer Therapie mit LABA/LAMA-Kombinationsinhalatoren (Rate Ratio [RR] = 0,74; 95%-Konfidenzintervall [KI] = 0,67 bis 0,81; n = 15.397; niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz) und schwerer COPD-Exazerbationen (RR = 0,75; 95%-KI = 0,67 bis 0,84; n = 14.131; niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz). In einer Subgruppenanalyse wurden die Teilnehmenden nach der Anzahl von Eosinophilen (bestimmte Leukozyten) im Blut stratifiziert. Bei Teilnehmenden mit einer hohen Anzahl an Eosinophilen konnte eine Dreifachtherapie mittelschwere bis schwere COPD-Exazerbationen möglicherweise wirksamer verringern (RR = 0,67; 95%-KI = 0,60 bis 0,75) als bei Teilnehmenden mit einer niedrigen Anzahl an Eosinophilen (RR = 0,87; 95%-KI = 0,81 bis 0,93). Eine hohe Eosinophilenzahl war in den verschiedenen Studien definiert als über 150 oder 200 Eosinophile pro µl Blut. In beiden Subgruppen – mit hoher und niedriger Eosinophilenzahl – war die Heterogenität moderat bis erheblich. Zudem sind Subgruppenanalysen an sich nur hypothesengenerierend, daher sollten diese Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden.

Eine Dreifachtherapie verbesserte die gesundheitsbezogene Lebensqualität, welche anhand des St. George‘s Respiratory Questionnaire (SGRQ) gemessen wurde; ein klinisch relevanter Unterschied lag ab einer Abnahme von vier Punkten vor (35,3% gegenüber 42,4%; Odds Ratio [OR] = 1,35; 95%-KI = 1,26 bis 1,45; n = 14.070; hohe Vertrauenswürdigkeit der Evidenz).

Eine Dreifachtherapie verringert vermutlich die COPD-Symptome, gemessen mit dem Transition Dyspnoea Index (OR = 1,33; 95%-KI = 1,13 bis 1,57; n = 3044; moderate Vertrauenswürdigkeit der Evidenz) und verbessert möglicherweise die Lungenfunktion, gemessen an der Veränderung des FEV₁-Talwertes (mittlere Differenz = 38,68 ml; 95%-KI = 22,58 bis 54,77; n = 11.352; niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz). Allerdings lagen diese Vorteile unter den Schwellen, ab denen man von einem klinisch relevanten Unterschied ausgeht (Abnahme von einem Punkt beim Transition Dys­pnoea Index und 100 ml beim FEV₁-Talspiegel).

Eine Dreifachtherapie ist im Vergleich zu inhalativen LABA/LAMA-Kombinationen wahrscheinlich mit einem höheren Risiko für eine Pneumonie als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis verbunden (3,3% gegenüber 1,9%; OR = 1,74; 95%-KI = 1,39 bis 2,18; n = 15.412; moderate Vertrauenswürdigkeit der Evidenz). Im Gegensatz dazu ist die Gesamtheit aller schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (unabhängig von der Ursache) zwischen den Behandlungsgruppen möglicherweise ähnlich (19,7% gegenüber 19,7%; OR = 0,95; 95%-KI = 0,87 bis 1,03; n = 15.412; niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz). Möglicherweise ist die Gesamtmortalität bei der Dreifachtherapie niedriger (1,4% gegenüber 2,0%; OR = 0,70; 95%-KI = 0,54 bis 0,90; n = 15.397; niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz).

^Literatur

^{van Geffen WH, Tan DJ, Walters JAE, Walters EH. Inhaled corticosteroids with combination inhaled long-acting beta2-agonists and long-­acting muscarinic antagonists for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2023;12(12): CD011600, doi:10.1002/14651858.CD011600.pub3}