Dosierung von Levetiracetam-Lösung kann problematisch sein

Aufgrund von Medikationsfehlern wurde zu dem Antiepileptikum Levetiracetam im Jahr 2016 ein Rote-Hand-Brief herausgegeben. Europaweit kam es in mehreren Fällen versehentlich zu bis zu zehnfachen Überdosierungen im Zusammenhang mit Levetiracetam-Lösung zum Einnehmen. Eine Überdosierung kann zu schwerwiegenden Nebenwirkungen wie beispielsweise herabgesetztem Bewusstsein, Atemdepression und Koma führen. Die Mehrzahl der Fälle trat bei Kindern im Alter zwischen sechs Monaten und elf Jahren auf. Eine Überdosierung wurde entweder durch die Verwendung einer nicht geeigneten Applikationsspritze (Beispiel: Verwechslung einer 1-ml- mit einer 10-ml-Applikationsspritze) oder durch ein Missverständnis bezüglich der korrekten Abmessung der Dosis verursacht.

Ursächlich war das breite Sortiment von Levetiracetam-haltigen Lösungen bzw. die nicht ausreichende Unterscheidbarkeit der Präparate. So war und ist z. B. Keppra^®-Lösung in drei verschiedenen Varianten auf dem Markt. Die Konzentration ist jeweils dieselbe (100 mg/ml), die drei Präparate unterscheiden sich aber hinsichtlich des Anwendungsalters und der beigelegten Dosierspritze sowie der entsprechenden Graduierung (s. Tab.).

Infolge der gemeldeten Überdosierungen wurden Maßnahmen getroffen, um sicherzustellen, dass zukünftig die jeweils richtigen Dosierspritzen bei der Bemessung der Dosierung von Keppra^®-Lösung bei Kindern verwendet werden.

Zulassungsinhaber wurden aufgefordert

• Farbkodierungen und Piktogramme zu verwenden, um verschiedene Packungsgrößen voneinander zu unterscheiden
• klar anzugeben, für welches Patientenalter die entsprechende Packungsgröße indiziert ist (Warnhinweis auf der Vorderseite der Verpackung sowie im Etikett)
• auf der Verpackung/dem Etikett klar anzugeben, welche Applikationsspritze mit einer bestimmten Packungsgröße zu verwenden ist

Entwickelt wurde folgender Farbcode (siehe Abb.):

• Blau für die 150-ml-Packung mit der 1-ml-Dosierspritze, geeignet für Kinder bis zu einem halben Jahr;
• Grün für die 150-ml-Packung mit der 3-ml-Dosierspritze, geeignet für Kinder bis zu vier Jahren;
• Orange für die 300-ml-Packung mit der 10-ml-Dosier­spritze, geeignet ab einem Alter von vier Jahren.

Doch auch die Umsetzung solch umfangreicher Maßnahmen stellt keine Garantie für eine sichere Arzneimitteltherapie dar, wie auch der CIRS-Fall „Falsches Präparat mit ungeeigneter Dosierhilfe verordnet“ mit der Fall-Nr. 266321 (siehe Kasten „CIRS-Fall 266321“) verdeutlicht. Einem Säugling wurde vom Krankenhaus und offenbar auch vom weiterversorgenden Arzt eine Keppra^®-Lösung, die eigentlich für Kinder ab vier Jahren vorgesehen ist, verordnet. Den Eltern wurde mitgeteilt, dass das rezeptierte Präparat nicht für Kinder unter vier Jahren geeignet sei und zur Dosierung die zusätzlich mitgegebene 2-ml-Dosierspritze verwendet werden solle. Entscheidend ist hierbei, dass in der Klinik und offenbar auch in der weiterversorgenden Arztpraxis entweder nicht bekannt war, dass Keppra^®-Lösung zum Einnehmen in verschiedenen Varianten auf dem Markt verfügbar ist oder dass das für Säuglinge geeignete Präparat mit passender Dosierspritze für den Verordner möglicherweise nicht auffindbar war.

Erneut sind Ärzte und Apotheker gefordert, sich mit diesen Änderungen auseinanderzusetzen und Patienten bzw. Eltern hierüber aufzuklären. Die Rolle der Apotheke als wichtige Sicherheitsbarriere wird im aktuellen CIRS-Fall mehr als deutlich. Die Fehlverordnung wurde durch das pharmazeutische Personal erkannt und der Medikationsfehler hat den Säugling nicht erreicht. Damit dies grundsätzlich sichergestellt ist, gilt es bei jeder Verordnung konsequent zu hinterfragen: „Handelt es sich um

• den richtigen Patienten
• das richtige Medikament
• die richtige Dosierung
• die richtige Applikationsart
• den richtigen Einnahmezeitpunkt
• die richtige Dokumentation?“

Zudem darf ein entscheidender Beratungshinweis bei keiner Abgabe einer Levetiracetam-Lösung fehlen: „Die Applikationsspritze sollte entsorgt werden, sobald die Arzneimittelflasche leer ist und sollte nicht aufbewahrt werden, um spätere Verwechslungen zu vermeiden.“