Pharmakokinetik von Ibuprofen aus der Fix-Kombination Ibuprofen plus Coffein im Vergleich zu Ibuprofen (Lysinat oder Säure)

Besonders wichtig ist das schnelle Anfluten analgetischer Wirkstoffe im Blut, korreliert es doch mit einer besseren (und schnelleren) Schmerzlinderung. Das ist insbesondere für Ibuprofen in direkten vergleichenden Wirksamkeitsstudien für sehr schnell freisetzende Formulierungen (wie Brausetablette, Flüssigkapsel oder Arginin-Salz) mit Ibuprofen-Säure gezeigt worden; zu Ibuprofen-Lysinat sind solche Daten bisher nicht publiziert (hier liegen nur Pharmakokinetikdaten vor)⁵. 

Pharmakokinetikstudien werden üblicherweise auf nüchternen Magen durchgeführt. Gemäß den Empfehlungen der Europäischen Zulassungsbehörde⁶ bedeutet das mindestens acht Stunden Nahrungskarenz vor und vier Stunden nach der Einnahme der Testpräparate; zur Durstlöschung ist nur klares Wasser erlaubt, wobei eine Stunde vor und nach der Einnahme der Testmedikamente gar nichts getrunken werden darf. Die Einnahme des Testpräparates soll mit exakt 150 ml Wasser erfolgen. Diese Bedingungen gewährleisten eine hohe Genauigkeit der Untersuchungen, sind aber relativ lebensfern. Relevanter für den Alltag sind die pharmakokinetischen Parameter eines Analgetikums nach der Einnahme einer Standardmahlzeit; hier ist kein Vorteil von Ibuprofen-Lysinat im Vergleich zu Ibuprofen-Säure festzustellen⁷.

Hier werden zwei Studien zur Pharmakokinetik von Ibuprofen aus der Kombination Ibuprofen plus Coffein im Vergleich zu Ibuprofen-Lysinat vorgestellt, wobei die Einnahme entweder unter Nüchtern-Bedingungen erfolgte oder nach Einnahme eines Standard-Frühstücks.

Wie wurden die Studien durchgeführt?

In zwei klinischen Studien mit jeweils 36 gesunden Probanden wurde die Pharmakokinetik von Ibuprofen nach der Einnahme einer Tablette Ibuprofen/Coffein (400/100 mg), Ibuprofen-Säure (400 mg), beziehungsweise Ibuprofen-Lysinat (400 mg) untersucht. Bei Studie 1 (NCT01879371) erfolgte die Einnahme auf nüchternen Magen (über zehn Stunden keine Nahrung und nur klares Wasser als Getränk), bei Studie 2 (NCT02629354) nahmen die Teilnehmer vor der Einnahme ein standardisiertes Frühstück zu sich. Bestimmt wurden unter anderem die maximale Konzentration im Blutplasma (C_max), die Zeit bis zum Erreichen der Maximalkonzentration (t_max), sowie die Gesamtaufnahme von Ibuprofen (AUC_0-t). Auch die pharmakokinetischen Parameter von Coffein wurden bestimmt.Beide Studien wurden im cross-over Verfahren durchgeführt, das heißt, jeder Proband bekam alle Prüfpräparate. Die Analytik und die statistische Auswertung erfolgten nach Standard-Methoden^1,8.

Ergebnisse

Nach der Einnahme auf nüchternen Magen zeigten beide Präparate die erwarteten Eigenschaften: Ibuprofen aus der Kombination mit Coffein flutete langsamer an als Ibuprofen als Lysinat, der maximale Plasmaspiegel war niedriger, und die Gesamtexposition vergleichbar (Tabelle). Ibuprofen aus der Kombination zeigte vergleichbare pharmakokinetische Parameter wie Ibuprofen Säure^1,8.
 

Wurden die Testpräparate nach dem Verzehr eines Standard-Frühstücks eingenommen, kehrte sich das Bild um: Nun flutete das Ibuprofen aus der Kombination mit Coffein schneller an und erreichte einen höheren maximalen Plasmaspiegel als Ibuprofen-Lysinat (Tabelle).

Die Plasmaspiegelverläufe über die Zeit sind in den beiden Abbildungen dargestellt. Auffällig ist hier auch (Abb 1), dass der Füllungszustand des Magens bei der Kombination Ibuprofen/Coffein einen deutlich kleineren Einfluss auf C_max und t_max hat, als dies bei Ibuprofen-Lysinat der Fall ist (Abb 2).
 

Fazit

Unter Alltagsbedingungen flutet Ibuprofen aus der Kombination Ibuprofen/Coffein schneller an und erreicht einen höheren maximalen Plasmaspiegel als Ibuprofen-Lysinat. Diese pharmakokinetischen Vorteile der Kombination ergänzen die pharmakodynamischen Vorteile der Kombination aus 400 mg Ibuprofen mit 100 mg Coffein⁴.

Das könnte Sie auch interessieren...

^{Selbstmedikation}

Evidenzbasierte Selbstmedikation 

Erfahren Sie mehr über Selbstmedikation, untermauert mit wissenschaftlichen Studien zu Wirksamkeit, Sicherheit und...
» mehr 

Autor

Dr. rer. nat. habil. (med.) Thomas Weiser

^{Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt}

Editorin

Eva-Maria Hierl

^{Medical Writer, Apothekerin}
 

¹ _{Weiser T, Schepers C, Mück T, Lange R (2019)
Pharmacokinetic (PK) Properties of Ibuprofen (IBU) from the Fixed-Dose Combination IBU/Caffeine (400/100 mg; FDC) in Comparison with 400 mg IBU as Acid or Lysinate Under Fasted and Fed Conditions – Data from 2 Single-Center, Single-Dose, Randomized Crossover Studies in Healthy Volunteers
Clinical Pharmacology in Drug Development, Manuskript eingereicht}

² _{Diener HC, Pfaffenrath V, Pageler L, Peil H, Aicher P (2005)
The fixed combination of acetylsalicylic acid, paracetamol and caffeine is more effective than single substances and dual combination for the treatment of headache: a multicentre, randomized, double-blind, single-dose, placebo-controlled parallel group study.
Cephalalgia. 2005 Oct;25(10):776-87} 

³ _{Derry CJ, Derry S, Moore RA.
Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults.
Cochrane Database Syst Rev. 2014 Dec 11;(12):CD009281. doi: 10.1002/14651858.CD009281.pub3}

⁴ _{Weiser T, Richter E, Hegewisch A, Muse DD, Lange R (2018)
Efficacy and safety of a fixed-dose combination of ibuprofen and caffeine in the management of moderate to severe dental pain after third molar extraction.
Eur J Pain. 22(1):28-38. doi: 10.1002/ejp.1068. Epub 2017 Aug 14}

⁵ _{Moore RA, Derry S, Straube S, Ireson-Paine J, Wiffen PJ (2014)
Faster, higher, stronger? Evidence for formulation and efficacy for ibuprofen in acute pain.
Pain. 155(1):14-21}

⁶ _{https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guideline-investigation-bioequivalence-rev1_en.pdf (Zugriff: 25.01.2019)}

⁷ _{Klueglich M, Ring A, Scheuerer S, Trommeshauser D, Schuijt C, Liepold B, Berndl G (2005)
Ibuprofen extrudate, a novel, rapidly dissolving ibuprofen formulation: relative bioavailability compared to ibuprofen lysinate and regular ibuprofen, and food effect on all formulations.
J Clin Pharmacol. 45(9):1055-61}

⁸ _{Weiser T, Mück T, Richter E, Lange R (2018)
Impact of fasted or fed conditions on pharmacokinetic (PK) profile of ibuprofen (IBU) from a fixed dose combination IBU/caffeine (400/100 mg; FDC) in comparison to 400 mg IBU as acid or lysinate: Data from 2 single dose, randomized crossover studies in healthy subjects.
Naunyn-Schmiedeb Arch Pharm. 1 Supp: S43}

_{^{MAT-DE-2004935 Stand: November 2020}}