Pharmazie

Infektiologie

Neue Angriffspunkte zur Bekämpfung von Herpesvirus

Remagen - 07.05.2018, 09:00 Uhr

Forscher entdecken neue Angriffspunkte bei Herpes. (Foto: Spectral-Design / stock.adobe.com)

Manche Viren sind sehr weit verbreitet und bleiben nach einer Infektion lebenslang im Körper, wie etwa das humane Herpesvirus 6. Normalerweise hält das Immunsystem HHV-6 unter Kontrolle. Bei Menschen mit einem schwachen Immunsystem kann es jedoch zu Krankheiten führen. Wissenschaftler am Helmholtz Zentrum München haben Virusbestandteile identifiziert, an denen Killer-T-Zellen angreifen können, ein möglicher Ansatz für neue Therapien.

Am Helmholtz Zentrum München, Mitglied im Deutschen Zentrum für Infektionsforschung (DZIF) beschäftigt sich eine spezielle Forschergruppe mit Namen HOCOVLAR (Host Control of Viral Latency and Reactivation) damit, heraus zu finden, auf welche Weise Träger weit verbreiteter Viren, wie des Epstein-Barr-Virus, des Cytomegalievirus oder HHV-6, die Latenz und die Reaktivierung der Viren kontrollieren. Langfristig wollen sie auf dieser Basis Therapien entwickeln, um Krankheiten zu verhindern und zu heilen, die durch die Viren verursacht werden. Diesem Ziel scheinen sie nun ein gehöriges Stück näher gekommen zu sein, wie neue, in „PLOS Pathogens“ veröffentlichte Ergebnisse vermuten lassen.

Fast alle Erwachsenen infiziert

Das menschliche Herpesvirus 6 (HHV-6) soll zu den am weitesten verbreiteten hartnäckigen Viren in der menschlichen Bevölkerung gehören. Bei 95 bis 100 Prozent der gesunden Erwachsenen sind Antikörper gegen HHV-6 zu finden. Konkret handelt es sich um eine Gruppe von zwei Virus-Spezies, HHV-6A und HHV-6B. Die primäre Infektion mit dem häufigeren HHV-6B tritt in der Regel bis zum Alter von zwei Jahren auf und verursacht eine gängige Erkrankung im Kindesalter, das so genannte Drei-Tage-Fieber. Die Erstinfektion mit HHV-6A passiert vermutlich später und verläuft meist asymptomatisch. Danach verbleibt das Virus lebenslang im Körper.

Im Grunde „harmlos“, aber …

Obwohl HHV-6 die Gesundheit im Allgemeinen nicht beeinträchtigt, könnte es bei einer Reihe von Krankheiten involviert sein. So wird angenommen, dass das Virus zur Entstehung von Autoimmunerkrankungen und des chronischen Erschöpfungssyndroms beitragen kann. Als gesichert gilt, dass Patienten mit einem stark geschwächtem Immunsystem, beispielsweise nach Transplantationen, Schwierigkeiten haben, es unter Kontrolle zu halten. Dies kann zu schweren Schädigungen verschiedener Organe führen. Bislang gibt es keine antiviralen Wirkstoffe, die spezifisch gegen HHV-6 wirken.

Killer-T-Zellen erkennen 16 verschiedene Virusstrukturen

Um dem Risiko späterer unerwünschter Auswirkungen der ansonsten „stummen“ Infektion entgegenzuwirken, wollten die Wissenschaftler am Helmholtz Zentrum München ergründen, wie das Immunsystem das Virus in Schach hält. „Wir studieren den Werkzeugkasten des Immunsystems“, erklärt Andreas Moosmann, Leiter der Forschergruppe HOCOVLAR. „Und wir haben ein paar interessante neue Werkzeuge entdeckt, die wir bereits nachbauen konnten.“

Die Wissenschaftler konzentrierten sich bei ihren Untersuchungen auf die T-Zellen, genauer gesagt die CD8+ T-Zellen, zytotoxische Effektor-Zellen, die infizierte beziehungsweise veränderte Zellen im Körper abtöten. Nach Abklingen einer Infektion können Effektor-Zellen sich zu Memory-Zellen entwickeln, die als immunologisches Gedächtnis dienen. Auf der Suche nach Strukturen des Virus, die die Killer-T-Zellen bevorzugt angreifen, nahm das Team unter der Leitung von Erstautorin Larissa Martin und Doktorandin Alexandra Hollaus den Erreger zunächst digital mit Hilfe eines Algorithmus detailliert in Augenschein. Dieser identifizierte knapp 300 mögliche Angriffsstellen, und zwar Peptide, also Bruchstücke von Virus-Proteinen. Durch weitere Analysen konnten sie das Spektrum auf 77 Möglichkeiten eingrenzen. Am Ende gelang es ihnen, gegen 20 davon entsprechende T-Zellen herzustellen, von denen 16 tatsächlich ihr Ziel binden und die infizierte Zelle zerstören konnten.

Langfristig für Therapien nutzbar machen

„Es können offenbar sehr unterschiedliche Virusproteine als Zielstruktur für das Immunsystem dienen“, interpretiert Andreas Moosmann die Ergebnisse. „Zudem beobachten wir bei gesunden Personen regelmäßig T-Zellen gegen diese Strukturen genauso wie bei Transplantationspatienten, die das Virus in Schach halten können.“ „Wir sind nun dabei, dies bei einer größeren Zahl von Patienten zu überprüfen", fügt Johanna Tischer, Transplantationsmedizinerin am Klinikum Großhadern an. Langfristig wollen Moosmann und sein Team die Erkenntnisse für neue Therapien nutzbar machen: „Ein Ausbruch des Virus könnte möglicherweise verhindert werden, indem man Patienten HHV-6-spezifische Killer T-Zellen verabreicht“, so hofft er. „Bis dahin haben wir aber noch ein gutes Stück Arbeit vor uns.“