Arzneimittel und Therapie

Übeltäter CYP2C19

Enzym entscheidend für Wirksamkeit von Clopidogrel

jb | Clopidogrel ist ein Prodrug, das unter anderem über CYP2C19 aktiviert wird. Eine Neutralisierung der Wirkung von Clopidogrel durch Hemmung von CYP2C19 wird seit Längerem diskutiert. Wird Clopidogrel gemeinsam mit CYP2C19-Inhibitoren gegeben, kann dies zum Problem werden. Wichtigste Beispiele sind hier die Protonenpumpenblocker Omeprazol und Esomeprazol, unter denen Therapieversagen von Clopidogrel beschrieben wurde. Hier gilt es zwischen gastrointestinalem und kardiovaskulärem Risiko abzuwägen. Bei erhöhtem gastrointestinalem Risiko, wenn also ein PPI-Verzicht nicht infrage kommt, kann auf Pantoprazol und die anderen Protonenpumpeninhibitoren zurückgegriffen werden. Auch die beiden neueren P2Y12- Antagonisten Prasugrel (Efient®) und ­Ticagrelor (Brilique®), die nicht über CYP2C19 aktiviert werden, könnten statt Clopidogrel zum Einsatz kommen.

Poor-Metabolizer

Bei ungefähr zwei Prozent der Kaukasier besteht ein Polymorphismus, aufgrund dessen dieses Enzym homozygot verändert ist und somit nicht oder nur schwach aktiv. Bei diesen Menschen ist die Inzidenz für kardiovaskuläre Ereignisse unter Clopidogrel um das Drei- bis Vierfache erhöht, da die Substanz nicht ausreichend aktiviert wird. Eine generelle Umstellung auf die neuen P2Y12-Antagonisten wird allerdings dadurch nicht gerechtfertigt, zumal Studien auch eine gute Wirkung von Clopidogrel unabhängig vom CYP2C19-Metabolismus beschreiben.

Bei einem nachgewiesenen CYP2C19-Poor-Metabolizer-Status sollte jedoch sicherheitshalber auf einen anderen Gruppenvertreter umgestellt oder ­eingestellt werden.

Der Status lässt sich per Gentest bestimmen. Der Test ist allerdings keine Regelleistung der GKV. Die Kosten des Tests muss der Patient also in der Regel selbst tragen. Für den Test der Firma Stada beispielsweise belaufen sie sich auf 160,88 Euro, in denen das Testkit, die Laboranalyse sowie Kosten für Proben- und Ergebnisversand enthalten sind. Individuelle Arztleistungen wie die Probenentnahme oder eine eventuelle Beratung werden je nach Aufwand separat abgerechnet. |

Zum Weiterlesen

Mehr zum Thema Einsatz von Gerinnungshemmern, Indikationen und Blutungsrisiken, ASS und P2Y12-Antagonisten lesen Sie in DAZ 2013, Nr. 49; Pharmako-logisch! UPDATE: Störungen der Blutgerinnung 

Foto: somersault1824 – Fotolia.com

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