Erfolge mit Olaparib auch bei Brustkrebs

Bei etwa 5% aller Mammakarzinome liegt eine BRCA1- und/oder BRCA2-Mutation in der Keimbahn vor. Betroffen sind vor allem junge Patientinnen, Frauen aus Brustkrebsfamilien, Patientinnen mit einem triple-negativen Mammakarzinom sowie Angehörige bestimmter ethnischer Gruppen. Bei Vorliegen einer BRCA-Mutation sind Tumorsuppressorgene gestört, was sich in einem gehäuften Auftreten bestimmter Krebserkrankungen wie Ovarial- und Mammakarzinomen niederschlägt. Gleichzeitig bietet eine BRCA-Mutation aber auch einen Ansatz für neue Therapien – nämlich den Einsatz von PARP-Inhibitoren (Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen).

Mithilfe von Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen (PAPRs) können DNA-Einzelstrangbrüche durch Basenexzision repariert werden. Eine Hemmung von PARP1 durch PARP-Inhibitoren verhindert die Reparatur der Einzelstrangbrüche, so dass bei der nächsten Zellteilung Doppelstrangbrüche entstehen. Normalerweise können diese Doppelstrangbrüche durch eine homologe Rekombination ausgeglichen werden. Bei bestimmten Genmutationen – wie etwa bei Keimbahnmutationen der BRCA1- oder BRCA2-Gene – besteht diese Möglichkeit aber nicht, und die Zelle geht in den Zelltod. Das Prinzip konnte bereits erfolgreich bei der Therapie des Ovarialkarzinoms (s. DAZ 2015, Nr. 25, S. 34) und nun auch bei bestimmten Formen des Mammakarzinoms umgesetzt werden.

Response-Rate verdoppelt

An der multinationalen, randomisierten Open-label-Studie (OlympiAD) nahmen 302 Patientinnen teil, die an einem metastasierten, BRCA-mutierten, HER2-negativen Mammakarzinom erkrankt waren. Sie wurden im Verhältnis 2 : 1 randomisiert und erhielten Olaparib (zweimal täglich 300 mg) oder einer Chemotherapie nach Entscheidung des Arztes – meist Capecitabin, Eribulin oder Vinorelbin. Primärer Endpunkt der Studie war das progressionsfreie Überleben. Sekundäre Endpunkte umfassten unter anderem die Zeit bis zum Krankheitsfortschritt, das Gesamtüberleben, die Ansprechrate und die Lebensqualität. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 14,5 Monaten lag das mediane progressionsfreie Überleben in der Olaparib-Gruppe bei 7 Monaten, in der Vergleichs-Gruppe bei 4,2 Monaten. Das Progressionsrisiko konnte somit um 42% gesenkt werden (HR 0,58; p < 0,001). In der Olaparib-Gruppe lag die Ansprechrate bei rund 60%, in der Vergleichs-Gruppe bei etwa 29%. Somit konnte die Response-Rate durch die Gabe von Olaparib verdoppelt werden. Das Gesamtüberleben unterschied sich in den beiden Gruppen nicht, allerdings war die Studie auch nicht für diese Fragestellung konzipiert worden. Olaparib wurde besser vertragen als die Chemotherapie. Nebenwirkungen vom Grad ≥ 3 traten bei 36,6% der Olaparib-Gruppe bzw. bei 50,5% der Vergleichs-Gruppe auf. Die häufigsten Nebenwirkungen in der Olaparib-Gruppe waren Übelkeit und Anämie; in der Vergleichs-Gruppe waren es Neutropenie, Übelkeit, Anämie und Hand-Fuß-Syndrom. Patientinnen, die Olaparib erhalten hatten, stuften ihre Lebensqualität höher ein als Probandinnen der Vergleichs-Gruppe. |