Edoxaban, eine Option bei venöser Thromboembolie

Sowohl das Risiko für rezidivierende Thrombosen als auch das Risiko für Blutungen ist bei onkologischen Patienten höher als bei nicht-onkologischen Patienten. Als Standardbehandlung tumorassoziierter venöser Thromboembolien dient niedermolekulares Heparin. Allerdings ist die tägliche subkutane Injektion in der Langzeittherapie eine zusätzliche Belastung für den Patienten. Ob direkte orale Antikoagulanzien (Nicht-Vitamin-K-abhängige orale Antikoagulanzien, NOAKs) hier eine sinnvolle Alternative sein könnten, wurde nun in der sogenannten Hokusai VTE Cancer-Studie untersucht.

In der multizentrischen, Open-label-, Nichtunterlegenheits-Studie wurden onkologische Patienten, die akute symptomatische oder asymptomatische venöse Thromboembolien hatten, randomisiert und erhielten einmal täglich entweder:

• niedermolekulares Heparin für mindestens fünf Tage und anschließend orales Edoxaban in einer Dosis von 60 mg (bzw. 30 mg, falls erforderlich) oder
• subkutanes Dalteparin in einer Dosis von 200 Internationalen Einheiten (IE) pro Kilogramm (kg) Körpergewicht für einen Monat, gefolgt von 150 IE pro kg Körpergewicht.

Die Behandlung wurde mindestens sechs Monate und bis zu 12 Monate lang durchgeführt. Die Entscheidung, die Therapie nach den ersten sechs Monaten fortzusetzen, lag beim behandelnden Arzt. Der primäre Endpunkt der Studie setzte sich zusammen aus den Ereignissen rezidivierender venöser Thromboembolien und schwerer Blutungen.

Geeignete Alternative

Es wurden die Daten von 1046 Patienten ausgewertet. In der Edoxaban-Gruppe traten 67 (12,8%) Ereignisse venöser Thromboembolien oder schwerer Blutungen auf im Vergleich zu 71 Ereignissen (13,5%) in der Dalteparin-Gruppe. Mit einem Hazard Ratio von 0,97 (95%-Konfidenzintervall 0,70 – 1,36; p = 0,006 für Nichtunterlegenheit) war Edoxaban dem Dalteparin nicht unterlegen. Die Anzahl rezidivierender venöser Thromboembolien war in der Edoxaban-Gruppe numerisch niedriger (7,9%) im Vergleich zur Dalteparin-Gruppe (11,3%). Schwere Blutungen traten unter Edoxaban jedoch signifikant häufiger auf als unter Dalteparin (6,9% vs. 4,0%). Maßgeblich war dieser Unterschied auf eine höhere Rate an oberen gastrointestinalen Blutungen, insbesondere bei Patienten mit Tumoren im Gastrointestinaltrakt, unter der Edoxaban-Therapie zurückzuführen.

Orale Therapie bevorzugt

Interessanterweise führten mehr Patienten die Therapie mit Edoxaban als mit Dalteparin über den gesamten Zeitraum von 12 Monaten fort (38,3% vs. 29,4%), was für eine größere Adhärenz der oralen Therapie spricht. Da die orale Applikationsform für eine Langzeittherapie geeigneter ist als subkutane Injektionen, werden aktuell weitere Studien zu NOAKs zur Behandlung venöser Thromboembolien bei onkologischen Patienten durchgeführt. Doch nicht jeder Patient kommt für solch eine Therapie infrage: Bei einer Kreatinin-Clearance unter 30 ml pro Minute sollten NOAKs nicht eingesetzt werden. Auch gilt es, das Risiko für gastrointestinale Blutungen bei Patienten mit Magenkarzinomen gegenüber dem Vorteil der oralen Applikation gemeinsam mit dem Patienten abzuwägen. |