Sicherheitsnachweis für Aclidinium

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine der führenden Todesursachen weltweit. Ein Drittel aller COPD-Todesfälle ist auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen zurück­zuführen. Langwirksame Muscarin-Rezeptorantagonisten (LAMA) werden in der Erhaltungstherapie bei COPD-Patienten häufig eingesetzt. Die kardiovaskuläre Sicherheit der Bronchodilatatoren wird jedoch kontrovers disku­tiert. Es wird befürchtet, dass die kardiovaskuläre Sterblichkeit von COPD-Patienten durch den Einsatz erhöht werden könnte.

Um die kardiovaskuläre Sicherheit und die Langzeitwirksamkeit von Aclidinium­bromid (400 µg zweimal täglich) bei COPD-Patienten zu untersuchen, wurde die randomisierte placebo­kontrollierte ASCENT-COPD-Studie durchgeführt. Analysiert wurden die Daten von 3589 Patienten, die im Schnitt 67,2 Jahre alt waren. Bei diesen bestand entweder eine kardiovaskuläre Erkrankung oder es lagen mindestens zwei atherothrombotische Risikofaktoren vor. Die Patienten wurden über einen Zeitraum von bis zu drei Jahren beobachtet, bis insgesamt mindestens 122 schwerwiegende uner­wünschte kardiovaskuläre Ereignisse (Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursache, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall) regi­striert wurden.

Primärer Sicherheitsendpunkt war die Zeit bis zum Auftreten des ersten schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignisses. Primärer Wirksamkeitsendpunkt war die jährliche Exazerbationsrate bezogen auf das erste Jahr der Behandlung. Sowohl die Rate jährlicher moderater bis schwerer Exazerbationen als auch die Rate an Exazerbationen, die zu einer Hospitalisierung führten, wurden durch Aclidiniumbromid im Vergleich zu Placebo signifikant gesenkt (0,44 vs. 0,57 bzw. 0,07 vs. 0,10). In Bezug auf schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse war die LAMA-Behandlung der Placebo-Behandlung nicht unter­legen (Hazard-Ratio 0,89; 1-seitiges 97,5%-iges Konfidenzintervall 0 bis 1,23). Anticholinerge unerwünschte Ereignisse und Vorhofflimmern traten unter Aclidiniumbromid nicht häufiger auf als unter Placebo. |