Enzephalopathien unter Baclofen

Baclofen stimuliert als zentral wirk­sames Muskelrelaxans den GABA_B-­Rezeptor. Eingesetzt wird der Wirkstoff zur Behandlung von Spastizitäten der Skelettmuskulatur. Während Benzodiazepine – deren pharmakologische Wirkung auf einem allosterischen Angriff am GABA_A-Rezeptor beruht – vor Ausscheidung extensiv metabolisiert werden, wird Baclofen überwiegend unverändert renal eliminiert. Dem­zufolge nimmt die Eliminationshalbwertszeit mit abnehmender Nierenfunktion zu, was zur Akkumulation des Arzneistoffs führt. Mindestens 30 Fallberichte über Erkrankungen oder Schädigungen des Gehirns (Enzephalopathien) bei Patienten mit chro­nischen Nierenerkrankungen nach Baclo­fen-Neuverordnung liegen vor. Kontrollierte Daten, die einen Zusammenhang zwischen dem Einsatz von Baclofen und dem Auftreten von Enzephalopathien belegen, fehlen jedoch.

In einer retrospektiven Kohortenstudie wurde nun bei 300.205 Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen zwischen drei Gruppen das Risiko verglichen, innerhalb von 30 Tagen aufgrund einer Enzephalopathie in eine Klinik eingewiesen zu werden: 9707 Patienten erhielten hierbei eine Therapie mit Baclofen ≥ 20 mg/Tag, 6235 Patienten erhielten < 20 mg/Tag, und 284.263 Patienten nahmen kein Baclofen ein. Hospitalisierungen aufgrund einer Enzephalopathie wurden bei 1,11% der Patienten unter Baclofen ≥ 20 mg/Tag und bei 0,42% der Patienten unter Baclofen < 20 mg/Tag dokumentiert. Der Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen war statistisch signifikant. Beide Baclofen-­Behandlungsgruppen wiesen darüber hinaus im Vergleich zu den nicht mit Baclofen behandelten Patienten (0,06% Enzephalopathie-Fälle) ein deutlich erhöh­tes Enzephalopathie-Risiko auf. Die Studienautoren stellen klar, dass die Studie nicht einer generellen Überprüfung des Nutzen-Risiko-­Profils des Wirkstoffs diente. Sie empfehlen, die möglichen Risiken und den zu erwartenden Nutzen einer Baclo­fen-Therapie patientenindivi­duell abzuwägen. |