Fortschritt im Kampf gegen Tuberkulose

Um die Verbreitung der Tuberkulose einzudämmen, sind wirksame Impfungen unabdingbar. Gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) werden von einer effektiven Tuber­kulose-Impfung eine mindestens 50%ige Wirksamkeit und eine mindestens zweijährige – besser zehnjährige – Wirkdauer vorausgesetzt. Ein aussichtsreicher Impfstoff-Kandidat ist M72/AS01_E, der in einer Proof-of-Concept-Studie eine 54%ige Wirksamkeit zeigte und eine gute Verträglichkeit aufwies. Die Vakzine besteht aus zwei Komponenten: dem rekombinanten Fusions­protein M72 mit den beiden Mycobacterium-tuberculosis-Antigenen MTB32A und MTB39A und dem Adjuvans AS01E. Entwickelt wird der Impfstoff von GlaxoSmithKline und der Aeras Global TB Vaccine Foundation. Nun liegen die finalen Daten der Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen nach einer dreijährigen Beobachtungsphase vor. Ziel der Phase-IIb-Studie war es, den protektiven Effekt gegen Lungentuberkulose einzuschätzen: Es sollte also nicht die Neuansteckung verhindert, sondern die Häufigkeit einer manifesten Lungentuberkulose bei Patienten mit latenter Tuberkulose gesenkt werden.

Zwischen 2014 und 2015 wurden 3575 erwachsene Probanden aus Kenia, Südafrika und Sambia rekrutiert, bei denen eine latente Tuberkulose-Infektion nachgewiesen worden war. Sie erhielten entweder zwei Dosen der Vakzine M72/AS01_E (Verum-Gruppe) oder zwei Placebo-Gaben (Placebo-Gruppe) jeweils im Abstand von einem Monat. Primärer Endpunkt war die Zahl der Lungentuberkulosen in den ersten drei Jahren nach der Impfung. Von 3289 Teilnehmern konnten Daten ausgewertet werden. In der dreijährigen Beobachtungszeit war bei 13 von 1626 mit M72/AS01_E geimpften Teilnehmern eine offene Tuberkulose aufgetreten gegenüber 26 Erkrankungen bei 1663 Probanden in der Placebo-Gruppe. Das entspricht einer Inzidenz von 0,3 versus 0,6 Erkrankungen auf 100 Personenjahre und einer Impfstoffwirksamkeit von 49,7%. In der Verum-Gruppe stieg die Konzentration M72-spezifischer Antikörper und M72-spezifischer CD⁴⁺-T-Zellen nach der ersten Impf­dosis an und blieb über den Beobachtungszeitraum bestehen. Die Rate an Todesfällen und das Auftreten schwerer Nebenwirkungen sowie potenziell immunvermittelte Erkrankungen waren in beiden Gruppen ähnlich. |