Kommt die Doppel-Welle?

Wegen der Kontaktbeschränkungen zirkulierten in der vergangenen Erkältungssaison in der Bevölkerung nicht nur deutlich weniger Influenza-Viren, sondern auch weniger Erreger von Atemwegsinfektionen wie beispielsweise das respiratorische Synzytial-Virus (RSV). Dies hat laut Robert Koch-Institut (RKI) zu einer allgemein reduzierten Grund­immunität geführt. Weil im Vergleich zum Vorjahr in der aktuellen Herbst-Winter-Saison deutlich weniger Kontakt­beschränkungen gelten, rechnen Experten mit einem parallelen Anstieg von SARS-CoV-2- und Influenza-Infektionen sowie anderer Infektionen der Atemwege. Damit könnte die Krankheitsbelastung in der Bevölkerung deutlich zunehmen.

Die Ständige Impfkommission am RKI (STIKO) empfiehlt die Grippeschutzimpfung als Standardimpfung allen Personen ab dem 60. Lebensjahr. Leider liegt die Impfquote in dieser Altersgruppe deutlich unter der EU-Empfehlung (s. Abb. 1).

Als Indikationsimpfung gilt die Empfehlung für Menschen ab sechs Monaten, die wegen einer Grunderkrankung ein höheres gesundheitliches Risiko besitzen. Zu diesen Grundleiden zählen chronische Erkrankungen der Atmungs­organe (einschließlich Asthma und COPD), chronische Herz-, Kreislauf-, Leber- und Nierenkrankheiten, Stoff­wechsel­erkrankungen wie Diabetes mellitus, chronische neurologische Erkrankungen (z. B. multiple Sklerose) sowie angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. Aids). Auch Bewohner von Alten- und Pflegeheimen sowie Menschen, die für Haushaltsangehörige eine Infektionsquelle sein könnten, sollten sich impfen lassen. Für Schwangere gilt die Impfempfehlung der STIKO ab dem zweiten Trimenon, bei erhöhter gesundheitlicher Gefährdung wegen eines Grundleidens bereits ab dem ersten. Nicht zuletzt ist die Grippeimpfung für die genannten Bevölkerungs­gruppen auch eine Reiseimpfung. Eine berufliche Indikation für die Grippeschutzimpfung haben laut STIKO Berufsgruppen mit erhöhtem Infektionsrisiko wie medizinisches Personal oder Personen in Berufen mit intensivem Publikumsverkehr. Außerdem sind auch Menschen mit direktem Kontakt zu Geflügel und Wildvögeln stärker gefährdet. Wenn sich Angehörige aller genannten Gruppen für eine Influenza-Impfung entscheiden würden, läge der Impfstoffbedarf pro Saison laut STIKO bei etwa 40 Millionen Impfdosen. Weiterhin verweist die Kommission darauf, dass die Grippeschutzimpfung auch für weitere Personen in Abhängigkeit von ihrer individuellen gesundheitlichen Situation sinnvoll sein kann, auch wenn diese in den Empfehlungen nicht genannt sind. So bieten beispielsweise viele Arbeitgeber ihren Angestellten die Influenza-Impfung an, um Erkrankungen und dem damit verbundenen Arbeitsausfall vorzubeugen. In diesen Fällen sollte mit der jeweiligen Krankenkasse die Kostenübernahme geklärt werden.

Parallel gegen Corona und Grippe impfen?

Zu Beginn der COVID-19-Impfkampagne hatte die STIKO empfohlen, zwischen der Corona-Impfung und anderen Impfstoffen vorsichtshalber einen Mindestabstand von 14 Tagen einzuhalten. Ein Hintergrund dafür war, dass Impfreaktionen dann eindeutiger der jeweiligen Impfung zu­geordnet werden konnten. Kürzlich hat die STIKO erklärt, dass jetzt gegen eine simultane Verabreichung von COVID-19-Impfstoffen und anderen Totimpfstoffen keine Bedenken mehr bestehen, weil mittlerweile umfangreiche Daten zur Sicherheit und Verträglichkeit der in Deutschland zugelassenen COVID-19-Impfstoffe vorliegen. Als optimalen Zeitraum für die Grippeimpfung empfiehlt das RKI die Monate Oktober und November. Gründe, in diesem Jahr besonders frühzeitig mit der Influenza-Impfung zu beginnen, sieht die Behörde nicht. Auch im späteren Verlauf der Influenza-Saison könne eine Impfung noch sinnvoll sein, zumal sich der Impfschutz innerhalb von ein bis zwei Wochen aufbaut.

Mitte August 2021 startete das Paul-Ehrlich-Institut (PEI) mit der Freigabe der Grippeimpfstoffe für die Saison 2021/22. Auf den Webseiten des PEI sind Informationen über die zugelassenen Impfstoffe öffentlich zugänglich. In dieser Grippesaison gibt es bei den Präparaten einige Neu- und Weiterentwicklungen. Die aktuell empfohlenen Impfstoffe sind tetravalent und schützen gegen einen weiteren B-Stamm im Vergleich zu den früheren trivalenten Vakzinen. Es gibt Impfstoffe, die explizit eine Zulassung für die Schwangerschaft und für Kinder ab sechs Monaten besitzen, wie Vaxigrip Tetra^® 2021/2022 (Sanofi Pasteur). Andere Hersteller geben in ihren Fachinformationen nur einen Hinweis auf einen möglichen Einsatz bei Schwangeren. Für ältere Patienten stehen adjuvantierte und Hochdosis-Impfstoffe zur Verfügung, die der reduzierten Immunantwort in dieser Altersgruppe eine höhere Wirksamkeit entgegensetzen. Die meisten Vakzine werden traditionell in bebrüteten Hühnereiern aus gesunden Tierbeständen erzeugt und sind somit Ei-basiert. Jetzt steht zusätzlich ein in Säugerzellkulturen hergestellter Impfstoff zur Verfügung. Für Kinder und Jugendliche gibt es außerdem ein nasal zu verabreichendes Vakzin (s. Tab.). Der rekombinante, mithilfe von Insekten-Zelllinien hergestellte Impfstoff Supemtek^® (Sanofi Pasteur, ab 18 Jahren) wurde erst im November 2020 zugelassen und wird erst in etwa zwei Jahren verfügbar sein, so berichtete Prof. Dr. med. Tino Schwarz, Chefarzt am Institut für Labormedizin und Impfzentrum des Klinikums Würzburg Mitte, in seinem Vortrag auf dem Grippe-Gipfel (s. Kasten „Grippe-Gipfel“).

Wie bei allen anderen Impfungen gibt es auch gegen die Grippeschutzimpfung eine Reihe von Vorbehalten. So wird von Impfskeptikern häufig argumentiert, dass die Vakzine Zusatzstoffe wie Aluminium oder Quecksilber enthalten, die chronische Erkrankungen auslösen können. Dieses Argument lässt sich in der Beratung von Impfskeptikern leicht entkräften, da die in Deutschland zugelassenen Grippeimpfstoffe weder Aluminium- noch Quecksilberverbindungen enthalten. Das Adjuvanz MF59^®, welches im Impfstoff Fluad^® Tetra eingesetzt wird, ist eine gepufferte Öl-in-Wasser-Emulsion mit Squalen und den nichtionischen Tensiden Tween 80 und Span 85. Squalen ist ein natürliches Zwischenprodukt des humanen Cholesterol-Stoffwechsels, das über die Niere ausgeschieden wird. Diese Substanz ist außerdem Bestandteil vieler Nahrungsergänzungs- und Lebensmittel (z. B. Olivenöl, Fischöl). Über diesen Weg wird Squalen täglich in weitaus größeren Mengen aufgenommen als über die einmalige Impfung. Im Impfstoff kann MF59^® nach der Injektion das Ausmaß und die Bandbreite der Injektion verstärken, zum Beispiel durch Aktivierung von Monozyten, Makrophagen und dendritischen Zellen, die Chemokine ausschütten, um noch mehr Immun­zellen anzulocken.

Immunoseneszenz – wie können Ältere besser geschützt werden?

Als Immunoseneszenz wird das allmähliche Nachlassen der Leistungsfähigkeit des Immunsystems im höheren Lebensalter bezeichnet. Es kommt zur Verringerung der Anzahl der naiven T-Zellen und zu einem Anstieg der Gedächtnis-T-Zellen. Daraus resultiert eine geringere Immunantwort auf neue Erreger wie beispielsweise neue Influenza-Viren. Deswegen hatte das RKI bereits Anfang 2021 die Empfehlung veröffentlicht, dass Menschen ≥ 60 Jahren einen Hochdosis-Grippeimpfstoff mit der aktuellen WHO-Antigenkombination erhalten sollen. Der bisher einzig verfügbare Hochdosis-Impfstoff (Efluelda^®) enthält im Vergleich zu allen anderen Grippeimpfstoffen die vierfache Antigenmenge. Durch eine Verordnung des Bundesgesundheitsministeriums, die bis zum 31. März 2022 gültig ist, können jedoch in dieser Altersgruppe auch andere tetravalente Impfstoffe eingesetzt werden. Dazu zählt beispielsweise der adjuvantierte, quadrivalente Impfstoff Fluad^® Tetra, der in dieser Saison erstmalig in Deutschland vermarktet wird und ab 65 Jahren zugelassen ist. Die Vorgänger-Vakzine Fluad^® war nur trivalent. Die STIKO empfiehlt allgemein die Impfung mit tetravalenten Impfstoffen, die jeweils zwei Influenza-A- und zwei Influenza-B-Stämme enthalten. In dieser Saison beinhalten Ei-basierte Totimpfstoffe gespaltene (inaktivierte) Influenza-Viren oder deren inaktivierte Oberflächenantigene der Stämme A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09-like virus, A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2)-like virus, B/Washington/02/2019 (B/Victoria lineage)-like virus und B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like virus. Zellkulturbasierte oder rekombinante Grippeimpfstoffe enthalten anstelle dem H1N1-Viktoria-Stamm den Stamm A/Wisconsin/588/2019 (H1N1)pdm09-like virus. Bis auf den nasalen Impfstoff Fluenz^® Tetra 2021/2022 sind alle genannten Vakzine Totimpfstoffe.

Auf dem Grippe-Gipfel bezeichnete es Prof. Dr. med. Thomas Weinke, Klinikum Ernst von Bergmann, Potsdam, als „zu kurz gesprungen“, wenn als alleiniges Ziel der Influenza-Impfung nur der Schutz vor einer PCR-gesicherten Infektion definiert wird. Vielmehr sollten als weitere Ziele auch die Prävention sekundärer bakterieller Pneumonien – als Superinfektion nach Virusbefall – in Betracht gezogen werden. In diesem Zusammenhang müsse auch an die für Ältere empfohlene Pneumokokken-Impfung gedacht werden. Ähnlich wie bei COVID-19 kann es auch bei einer Influenza-Erkrankung zu einer systemischen Inflammation kommen, die die kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Morbidität erhöht. In Studien wurde gezeigt, dass sowohl Herzinfarkte (s. Abb. 2) als auch Schlaganfälle als Folge einer Influenza-Infektion häufiger auftreten können. Somit kann die Grippeimpfung bei Älteren neben dem Schutz vor einer potenziell schwerwiegenden Erkrankung auch einen Beitrag zum gesunden Altern (Healthy Ageing) leisten.

Wohin geht die Entwicklung bei den Influenza-Impfstoffen?

Die mRNA-Impfstofftechnologie ist bei der Corona-Impfung eine Erfolgsgeschichte. Aktuelle Forschungsergebnisse lassen darauf hoffen, dass es in naher Zukunft auch Grippeimpfstoffe auf Basis der mRNA-Technologie geben könnte. Auch eine Kombination aus Grippe- und Corona-Impfstoff wird bereits getestet. Weitere Ansätze für Influenza-Impfstoffe der nächsten Generation sind virale Vektoren, Virus-ähnliche Partikel, sowie DNA- bzw. peptidbasierte Technologien. |