Weniger COPD-Exazerbationen unter GLP-1-Analoga und Gliflozinen

Zu den neuen Antidiabetika werden folgende Gruppen gezählt:

• GLP-1-Analoga wie Dulaglutid (Trulicity^®), Liraglutid (Victoza^®) und Semaglutid (Ozempic^®),
• Natrium-Glucose-Co-Transporter-2­(SGLT-2)-Inhibitoren (Gliflozine) wie Dapagliflozin (Forxiga^®), Empagli­flozin (Jardiance^®), Ertugliflozin (Steglatro^®) und
• Dipeptidylpeptidase-4(DPP-4)-Inhibitoren (Gliptine) wie Linagliptin (Glyxambi^®), Saxagliptin (Onglyza^®), Sitagliptin (Januvia^®) und Vildagliptin (Galvus^®, Jalra^®)

In einer populationsbasierten Kohortenstudie wurden folgende COPD-­Patienten mit Antidiabetika-Erstverschreibung zwischen 2007 und 2020 in drei Gruppen verglichen:

• 1252 Anwender von GLP-1-Analoga mit 14.259 Sulfonylharnstoff-­Anwendern,
• 2956 Anwender von SGLT-2-Inhibitoren (Gliflozine) mit 10.841 Sulfonylharnstoff-Anwendern,
• 8731 Anwender von DPP-4-Inhibitoren (Gliptine) mit 18.204 Sulfonylharnstoff-Anwendern.

Die Informationserfassung erfolgte mithilfe von drei miteinander verknüpften Datenbanken.

Als primärer Endpunkt wurden schwere COPD-Exazerbationen mit Krankenhausaufnahme festgelegt. Mittelschwere ambulant behandelte Exazerbationen galten als sekundärer Endpunkt.

Die Anwendung von GLP-1-Analoga zeigte im Vergleich zu Sulfonylharnstoffen ein 30% geringeres Risiko für schwere COPD-Exazerbationen (3,5 vs. 5,0 Ereignisse pro 100 Personenjahre; Hazard Ratio [HR] = 0,7; 95%-Konfidenzintervall [KI] = 0,49 bis 0,99) und ein 37% geringeres Risiko für mittelschwere Exazerbationen (3,3 vs. 5,4; HR = 0,63; 95%-KI = 0,43 bis 0,94).

Auch bei den SGLT-2-Inhibitoren konnte gegenüber Sulfonylharnstoffen eine Risikoreduktion schwerer COPD-Ex­azerbationen von 38% festgestellt werden (2,4 vs. 3,9; HR = 0,62; 95%-KI = 0,48 bis 0,81). Auf das Risiko für mittelschwere Exazerbationen hatten SGLT-2-Inhibitoren jedoch keinen Einfluss.

DPP4-Inhibitoren mit wenig Einfluss

DPP-4-Inhibitoren waren im Vergleich zu Sulfonylharnstoffen mit einem 9% geringeren Risiko für schwere COPD-Exazerbationen verbunden (4,6 vs. 5,1; HR = 0,91; 95%-KI = 0,82 – 1,02); da das Konfidenzintervall den Nullwert einschließt, sind die Ergebnisse jedoch nicht statistisch signifikant. Keine Assoziation ergab sich mit dem Risiko für mittelschwere Exazerbationen.

Mögliche Wirkmechanismen

Für die Verringerung des COPD-Ex­azerbationsrisikos durch GLP-1-Analoga werden mehrere mögliche Mechanismen angenommen. Sowohl im Mausmodell als auch ex vivo zeigten GLP-1-Analoga eine bronchodilatierende Wirkung über den cAMP-abhängigen Proteinkinase-A-Signalweg mit reduzierter Hyperreagibilität [3, 4]. In vitro kam es zu einer Stimulation der Surfactant-Sekretion [5], und bei Patienten mit COPD und Typ-2-Diabetes verbesserte sich die Lungenfunktion [6]. Zusätzlich normalisierte der gewichtssenkende Effekt die durch ab­dominale Adipositas hervorgerufene physisch reduzierte Lungenfunktion [2]. Auch wenn nur eine geringe Wirkung durch DPP4-Inhibitoren gezeigt wurde, lässt sich diese mit dem verminderten Abbau von physiologischem GLP-1 erklären [1].

Die durch SGLT-2-Inhibitoren induzierte Glukosurie verringert die Verfügbarkeit von Glucose als Substrat der endogenen CO₂-Produktion, wodurch das Abatmen erleichtert wird [1]. Zudem zeigten Studien ein verringertes Risiko für Lungenentzündungen, das vermutlich mit reduzierter Atemwegs-Glucosekonzentration und Bakterienzahl zusammenhängt [7].

Weitere Studien sind notwendig, um das therapeutische Potenzial neuerer Antidiabetika bei COPD-Patienten mit Typ-2-Diabetes zu klären [1]. |