Nintedanib bei idiopathischer Lungenfibrose

Die IPF wurde sowohl von der European Medicines Agency (EMA) als auch von den US National Institutes of Health als seltene Erkrankung eingestuft. Die Prävalenz liegt bei etwa 14 bis 43 pro 100.000 Menschen; die Patienten sterben zwei bis drei Jahre nach der Diagnose.

Nintedanib wird in einer Dosierung von zweimal täglich 150 mg im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose verabreicht. Die Studien werden in 23 Ländern in Europa, Nord- und Südamerika, Asien und Australien durchgeführt.

Die Phase-III-Studien bauen auf den Ergebnissen der Phase-II-TOMORROW-Studie auf. Diese hatte im Vergleich zu Placebo einen positiven Trend in Bezug auf den primären Endpunkt FVC bei Patienten gezeigt, die zweimal täglich 150 mg Nintedanib erhielten.

Der primäre Endpunkt der beiden Phase-III-Studien ist die jährliche Verschlechterungsrate der forcierten Vitalkapazität (FVC) über einen Behandlungszeitraum von 52 Wochen bei rund 1.000 Patienten. Sekundäre Endpunkte sind Veränderungen der Lebensqualität im Vergleich zur Ausgangssituation, die Zeit bis zur ersten akuten Exazerbation, die Sterblichkeit durch respiratorische Probleme sowie Gesamtüberleben und Überlebensrate unter der Therapie.

Der neue Wirkstoff blockiert Wachstumsfaktorrezeptoren, die an Pathomechanismen der Lungenfibrose beteiligt sind, den VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor), den FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor) und den PDGFR (Platelet-derived Growth Factor Receptor).

Nintedanib wurde im Juni 2011 von der amerikanischen Food and Drug Administration und im September 2011 vom japanischen Gesundheits-, Arbeits- und Sozialministerium als Orphan Drug eingestuft und wird von der Firma Boehringer Ingelheim entwickelt.

Literatur: Raghu, G., et al.: Am. J. Respir. Crit. Care Med 2011;183:788-824; U.S. National Institutes of Health. www.nhlbi.nih.gov/resources/docs/raredisrpt01.htm. Accessed September 2012; U.S. National Institutes of Health. Clinical Trials.gov clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01335464?term=bibf1120&rank=14. Accessed September 2012; Richeldi, L., et al.: N. Engl. J. Med. 2011;365(12):1079-87.