Wieder Ermittlungen in Indien

Ins Visier der Ermittlungen gerieten zwei Standorte der Micro Therapeutic Research Labs in Chennai (Madras), der Hauptstadt des indischen Bundesstaates Tamil Nadu an der Ostküste Südindiens und an dem Industriestandort Coimbatore im Westen Tamil Nadus.

Achtzehn EU/EWR-Länder, darunter auch Deutschland und Österreich haben den Review auf der Basis des Artikels 31 des EU-Kodexes für Humanarzneimittel mit in die Wege geleitet.

Zweifelhafte Bioäquivalenzstudien

Die Verdachtsmomente ergaben sich aus einer Überwachungsmaßnahme zur Überprüfung der Einhaltung der guten klinischen Praxis (GCP-Inspektion). Sie war im Februar 2016 gemeinsam von österreichischen und niederländischen Inspektoren durchgeführt worden. Die kritischen Befunde beziehen sich auf schwerwiegende Mängel des Qualitätsmanagementsystems in den Forschungseinrichtungen. 

Diese ließen Zweifel an der Glaubwürdigkeit von Bioäquivalenzstudien (klinischer und bioanalytischer Teil) aufkommen. Konkret ging es unter anderem um Unstimmigkeiten bei Elektrokardiogrammen mit absichtlichen Fehlinterpretationen, eine nicht ordnungsgemäße GCP-Dokumentation sowie die Verfahren zur Verifizierung der Identität der Studienteilnehmer und die unzureichende Validierung von Computersystemen. 

Welche Zulassungen sind betroffen?

Von dem Review ist eine Reihe von Arzneimitteln in mehreren EU-Mitgliedstaaten betroffen, für die zwischen Juni 2012 und Juni 2016 Zulassungsanträge mit Studiendaten der Micro Therapeutic Research Labs eingereicht wurden. Hierzu gehören das zentral zugelassene Arzneimittel (Tadalafil Mylan) sowie diverse nationale Zulassungen. Einige Anträge sind noch im Verfahren. Für Deutschland sind die folgenden Unternehmen mit bereits erteilten Zulassungen in der Liste der EMA aufgeführt:

Die EMA muss die verfügbaren Daten nun prüfen, um entscheiden zu können, ob eventuelle Massnahmen zum Schutz der öffentlichen Gesundheit erforderlich sind oder nicht.

Micro Therapeutic Research Labs wurde am 15. Dezember 2016 um Stellungnahme gebeten, und auch die betroffenen Zulassungshinhabe und Antragsteller werden angehört. 

Sie sollen darlegen, wie sie die etwaigen Auswirkungen auf die Bioäquivalenzsstudien beurteilen, die sie bei dem indischen Auftragsforschungsunternehmen durchführen ließen.

Entscheidung wohl nicht vor März 2017

Beide, Micro Therapeutic Research Labs und die Unternehmen, haben bis zum 9. Februar 2017 Zeit, sich zu äußern. 

Am 23. Februar 2017 soll das Verfahren wieder gestartet werden. Die Lieferung des Bewertungsberichts der verfahrensführenden Behörden (Updated Rapporteur/co-rapporteur assessment reports) an den Ausschuss für Humanarzneimittel (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) bei der EMA ist für den 8. März 2017 terminiert. Die abschließende Empfehlung des CHMP (CHMP Opinion) wird danach an die Europäische Kommission gehen, die auf dieser Basis eine für alle Mitgliedstaaten verbindliche Entscheidung treffen wird.