Arzneimittel gegen das Coronavirus SARS-CoV-2: Studien starten

Bereits 2016 sahen Wissenschaftler in Nature das Potenzial für Remdesivir (GS-5734) nicht nur für an Ebola-Erkrankten. Die Forscher hatten damals das Virostatikum erfolgreich in vivo an Affen untersucht – Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys – und kamen zu dem Schluss: „Erstmals konnte mit GS-5734 bei nicht-menschlichen Primaten ein nennenswerter postexponentieller Schutz vor dem Ebolavirus durch eine kleinmolekulare antivirale Verbindung gezeigt werden.“ Und weiter: „Die antivirale Breitspektrum-Aktivität von GS-5734 in vitro gegen andere pathogene RNA-Viren, einschließlich Filoviren, Arenaviren und Coronaviren, deutet auf das Potenzial für eine breitere medizinische Anwendung hin.“ 

Laut den Wissenschaftlern in Nature war Remdesivir selektiv für virale Polymerasen, Das sahen sie durch dessen „geringe Zytotoxizität auf menschliche Primärzellen und Zelllinien“ bestätigt. Mittlerweile konnte die „breite antivirale Wirksamkeit“ – dem Hersteller Gilead zufolge – gegen Ebola, das Marburg-Virus, MERS und SARS nicht nur in vitro, sondern auch in Tiermodellen gezeigt werden. Am Menschen wurde Remdesivir bislang nur an Ebola-Infizierten untersucht. Jetzt kommt Remdesivir, wohl schneller als ursprünglich erwartet, auch bei SARS-CoV-2-Infizierten in die klinische Prüfung.

Im Rahmen der Studie erhalten die SARS-CoV2-Infizierten für die Dauer ihres Klinikaufenthaltes (maximal jedoch zehn Tage) entweder initial 200 mg Remdesivir i.v. an Tag 1, gefolgt von täglich 100 mg Remdesivir i.v., oder ausschließlich Placebo. Die Studienärzte erheben fortlaufend Temperatur, Blutdruck und den zusätzlichen Sauerstoffbedarf, zudem sollen alle zwei Tage Blutproben, Nasen- und Rachenabstriche auf SARS-CoV-2 untersucht werden. Erste Ergebnisse der Remdesivir- und Placebogruppe sollen an Tag 15 verglichen werden, um festzustellen, ob Remdesivir den klinischen Nutzen stärker erhöht als Placebo. Laut NIH werden die Ergebnisse auf einer Sieben-Punkte-Skala bewertet, diese reicht von „vollständiger Genesung“ bis zum „Tod“.

Die beiden neuen Studien untersuchen unterschiedliche Therapiedauern bei Remdesivir, vor allem sollen auch weniger schwer Erkrankte eingeschlossen werden.  

Die erste der beiden Studien vergleicht die Sicherheit und Wirksamkeit einer Fünf-Tage-Behandlung mit einer zehntägigen Remdesivir-Gabe an schwer an COVID-19-Erkrankten. 400 Patienten (SARS-CoV-2 positiv und schwerer Verlauf) werden 1:1 randomisiert und erhalten nach einer intravenösen Initialdosis von 200 mg Remdesivir entweder insgesamt fünf Tage oder zehn Tage das Virostatikum, die restlichen Tage jeweils mit einer Dosis von 100 mg zusätzlich zur Standardbehandlung. „Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Remdesivir“, erklärt Gilead, was anhand der Normalisierung von Fieber und Sauerstoffsättigung [T < 36,6 °C in der Achselhöhle, < 37,2 °C oral, < 37,8 °C rektal; und Sp0₂ > 94 Prozent, mindestens 24 Stunden lang bis zum 14. Tag] festgemacht wird.

Die zweite Studie wird ebenfalls die Sicherheit und Wirksamkeit eines fünf- und zehntägigen Dosierungsschemas von intravenös verabreichtem Remdesivir untersuchen. Dieses Mal jedoch bei Patienten mit moderaten Verläufen einer COVID-19-Erkrankung, zusätzlich gibt es ein drittes Studienkollektiv, das ausschließlich die Standardbehandlung erhält. Etwa 600 Teilnehmer werden in einem Verhältnis von 1:1:1 randomisiert und erhalten am ersten Tag 200 mg Remdesivir, gefolgt von je täglich 100 mg Remdesivir zusätzlich zur Standardbehandlung bis zum fünften oder zehnten Tag. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Remdesivir, gemessen am Anteil der Teilnehmer in jeder Gruppe, die bis zum 14. Tag entlassen werden.

Wann die Ergebnisse da sind und ob Remdesivir im Kampf gegen das neuartige Coronavirus tatsächlich helfen kann, ist derzeit nicht bekannt.