Sind Alter und Geschlecht Risikofaktoren für Thrombosen nach Vektorimpfstoffen?

Jeder, der möchte, kann sich mit einem Vektorimpfstoff gegen COVID-19 impfen lassen – die Politik hat die Priorisierung für die Corona-Impfstoffe von AstraZeneca und Johnson & Johnson aufgehoben. Die STIKO rät indes, dass die beiden Vektorimpfstoffe in der Regel älteren Menschen ab 60 Jahren geimpft werden sollen. Grund sind sehr seltene Fälle schwerer Thrombosen in Verbindung mit niedrigen Blutplättchenzahlen – Thrombose-Thrombozytopenie-Syndrom (TTS). Welche neuen Erkenntnisse gibt es mittlerweile dazu? Treten die Komplikationen nur nach der ersten Impfung auf, kann man sich also getrost die zweite Dosis AstraZeneca impfen lassen, so man die erste Dosis gut vertragen hat?

Und wie sieht es mit Alters- und Geschlechtereffekten aus? Die meisten Fälle von Sinusvenenthrombosen und Thrombosen des Abdomens sind bei jüngeren Frauen nach Impfung aufgetreten. Das Paul-Ehrlich-Institut berichtet mittlerweile, dass bei unter 60-jährigen Frauen 2,2 nach 100.000 Impfungen ein TTS entwickeln, bei älteren Frauen sind es 1,6 Fälle pro 100.000 Impfungen. Bei Männern unter 60 Jahren sind 2,0 pro 100.000 Geimpften von Thrombosen in Verbindung mit Thrombozytopenie betroffen. Wie schätzt Greinacher diese „Risikofaktoren“ Alter und Geschlecht ein – sind es tatsächlich welche?

Der deutliche Unterschied beim Auftreten eines TTS zwischen den Geschlechtern ist nach Ansicht Greinachers „nur der Spiegel gewesen, dass in unserem Gesundheitssystem vor allen Dingen Frauen arbeiten“. Und diese wurden sodann auch häufiger geimpft. Weiter führte er aus: „Wir wissen von nahezu allen Immun- und Autoimmunreaktionen, dass Frauen eine leicht höhere Inzidenz für solche Antikörper haben.“ Das habe überhaupt nichts mit der Impfreaktion an sich zu tun, das sei reines Lehrbuchwissen. „Frauen sind von Autoimmunerkrankungen meistens stärker betroffen.“ Auch bei der, der Impfreaktion am nächsten kommenden Erkrankung – der HIT –, hätten Frauen ein leicht erhöhtes Risiko. „Wenn man nun beide Faktoren zusammennimmt – eine sehr starke Überzahl von Frauen in der geimpften Kohorte plus ein klein bisschen erhöhtes Risiko –, dann kommt man schnell zu dem Eindruck, dass es vor allem Frauen betrifft“, sagte Greinacher.

Was genau im Vektor ist eigentlich das Problem? Wir haben in Deutschland zwei andenovirale Vektorimpfstoffe, und beide können offenbar ein TTS auslösen – was ist das Gemeinsame, das die Komplikation auslöst? „Das nennt sich Adenovirus“, antwortete Greinachers ganz klar. Professor Christian Bogdan, Direktor des Mikrobiologischen Instituts – Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene –, vom Universitätsklinikum Erlangen und Mitglied der STIKO, pflichtete ihm bei: Während man bei mRNA-Impfstoffen eine in Lipidnanopartikel verpackte mRNA, also ein kleines Molekül, appliziere, habe man bei Vektorimpfstoffen ein zwar nicht replikationsfähiges, aber intaktes und infektiöses Virus. Das bringe automatisch eine stärkere Stimulation der Immunantwort mit sich. mRNA-Impfstoffe aktivieren Bogdan zufolge nur einen konkreten Mustererkennungsrezeptor. Im Fall des Vektors würden hingegen verschiedene Mustererkennungsrezeptoren, die unser angeborenes Abwehrsystem stimulierten, adressiert: „Und das ist eine plausible Erklärung warum man bei einem Vektorimpfstoff diesbezüglich eine solche Immunantwort leichter induzieren kann“, erklärte Bogdan.

Aber lösen denn Adenoviren dann selbst kein TTS aus – wenn man sich auf natürlichem Wege mit den Erkältungsviren infiziert? Ganz ausgeschlossen ist dieser Fall wohl nicht. Greinacher erinnerte sich an eine Patientin vor fünf Jahren mit einer Infektion des oberen Respirationstraktes, die zehn Tage später eine Sinusvenenthrombose entwickelte mit Plättchenfaktor-4-Antikörpern, die die Thrombozyten aktivierten. „Das muss ziemlich genau das Gleiche gewesen sein – durch eine ganz normale, erworbene Adenovirusinfektion“, erklärte Greinacher. Nur wusste man das damals nicht – und man wäre auch jetzt nie darauf gekommen, wenn nicht so viele Menschen gleichzeitig geimpft worden wären und man plötzlich gemerkt hätte, dass bei 40.000 Geimpften ein Fall auftaucht. Bei jeder normalen Impfung wären diese 40.000 Menschen vielleicht in zwei Jahren geimpft worden. „Niemand hätte das Signal erkannt.“