AstraZeneca-Primer plus Biontech/Pfizer-Boost erzeugt signifikant mehr Antikörper

Die Bedenken betreffen eine auffällige Häufung einer speziellen Form von sehr seltenen Hirnvenenthrombosen (Sinusvenenthrombosen) in Verbindung mit einem Mangel an Blutplättchen (Thrombozytopenie) und Blutungen. Die Fälle wurden überwiegend bei Frauen im Alter bis zu* 55 Jahren beobachtet. Der Ausschuss für Arzneimittelsicherheit PRAC bei der Europäischen Arzneimittelagentur hat das positive Nutzen-Risiko-Verhältnis für Vaxzevria^® über alle Altersgruppen zwar zwischenzeitlich mehrfach bestätigt, aber der Impfstoff blieb in der öffentlichen Wahrnehmung nachhaltig beschädigt. Die EMA überließ es schließlich den EU-Mitgliedstaaten, wie sie den Impfstoff in ihren nationalen Impfkampagnen einsetzen.

Die STIKO hatte auf Basis der Datenlage zunächst empfohlen, nur noch Personen ab 60 Jahren damit zu impfen. Jüngere, die bereits eine Erstimpfung mit der AstraZeneca-Vakzine erhalten hatten, sollten als zweite Dosis einen m-RNA-Impfstoff, das heißt entweder Comirnaty^® oder Spikevax^® von Moderna bekommen. Damit war die „Ära“ der gemischten COVID-19-Impfungen in Deutschland eingeläutet, was bei vielen ein ungutes Gefühl verursachte.

Nun haben Forschende aus Deutschland am Menschen beobachtet, dass eine Auffrischimpfung mit einer mRNA-Vakzine nach der Grundimmunisierung mit dem adenoviralen vektorbasierten Impfstoff von AstraZeneca offenbar ausreicht, um hohe Konzentrationen neutralisierender Antikörper gegen SARS-CoV-2 zu erzeugen. Das Team vom Universitätsklinikum Erlangen, dem Universitätsklinikum Köln und der Technischen Universität München glaubt, dass das heterologe Prime-Boost-Regime die Wirksamkeit der COVID-19-Impfung sogar erhöhen kann. Eine kurzgefasste Pre-Print-Version ihrer Forschungsergebnisse ist auf dem medRxiv-Server verfügbar, während der Artikel einem Peer-Review unterzogen wird.

Die Direktorin des Instituts für Virologie an der TU München/Helmholtz Zentrum München, Professor Ulrike Protzer, und ihre Kollegen untersuchten eine Kohorte von 480 geimpften Personen. 229 davon hatten im Abstand von neun bis zwölf Wochen eine heterologe Impfung mit dem AstraZeneca-Impfstoff als Hauptimmunisierung und Comirnaty^® als Auffrischimpfung erhalten. Die anderen, Gesundheitspersonal oder Freiwillige, waren jeweils mit einem homologen Regime der beiden Vakzine immunisiert worden. Zur Ermittlung des Immunstatus bestimmten sie die neutralisierenden SARS-CoV-2-Antikörper.

Den Geimpften wurden am Tag der Auffrischung mit BNT162b2 und zwei Wochen danach Serumproben abgenommen und analysiert. Das Team führte sowohl einen kulturbasierten SARS-CoV-2-Neutralisationsassay mit Vero-E6-Zellen als auch einen Surrogat-Neutralisations-Assay durch. Dieser zeigt an, ob die Serum-Antikörper die Wechselwirkung der SARS-CoV-2 Spike-Protein-Rezeptor-Bindungsdomäne (RBD) mit ihrem Rezeptor, dem Angiotensin-Converting Enzym 2 (ACE2) blockieren. Die Spike-RBD ist das primäre Ziel neutralisierender Antikörper nach einer SARS-CoV-2-Impfung oder einer natürlichen Infektion.

Die Auswertung aller 480 Personen nach zwei Wochen ergab, dass die Verabreichung einer Einzeldosis einer COVID-19-mRNA-Vakzine als Auffrischimpfung nach der Prime-Impfung mit dem Vektorimpfstoff nicht nur für einen hohen Schutztiter ausreichte. Das heterologe Regime induzierte auch eine signifikant höhere Zahl neutralisierender Antikörpertiter als die homologen Impfserien, auch mit Comirnaty^® alleine. Weitere Studien müssen sich jedoch mit der Sicherheit und klinischen Wirksamkeit heterologer Impfschemata befassen, rät das Team abschließend.