Langwirksame Bronchodilatatoren für (Ex-)Raucher?

Die multizentrische, verblindete, randomisierte, placebokontrollierte Studie RETHINC untersuchte die Wirksamkeit der Kombination Indacaterol (27,5 µg) und Glycopyrronium (15,6 µg) gegen Placebo bei jeweils zweimal täglicher Anwendung über zwölf Wochen. Die Studienteilnehmer im Alter von 40 bis 80 Jahren waren aktive oder ehemalige Raucher und hatten einen kumulativen Tabakkonsum von mindestens zehn Packungsjahren. Sie wiesen respiratorische Symptome auf, definiert als zehn und mehr Punkte im COPD Assessment Test, sowie eine erhaltene Lungenfunktion. Bei ihnen lag der Quotient aus FEV₁ zu FVC bei ≥ 0,70 und die FVC bei ≥ 70 % des Vorhersagewerts nach Anwendung eines Bronchodilatators. Von der Studie ausgeschlossen wurden Personen, die Asthma oder eine andere bekannte Lungenerkrankung hatten, sowie Personen, die bereits eine inhalative Therapie mit z. B. LAMA, LABA oder eine Fixkombination aus LABA und inhalativem Glucocorticoid erhielten und bei denen kein 30-tägiges Washout möglich war. Die bedarfsweise Anwendung von kurzwirksamen Beta-2-Agonisten war während der gesamten Studiendauer erlaubt. 

Die 535 Teilnehmer wurden im Verhältnis 1 : 1 zufällig auf die Indacaterol-/Glycopyrronium-Gruppe und die Placebogruppe verteilt. Primärer Endpunkt der Studie war eine Reduktion um mindestens vier Punkte auf der Skala des Saint George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) nach zwölf Wochen (je höher der SGRQ-Wert, desto schlechter der Gesundheitszustand). Der primäre Endpunkt wurde nur erreicht, wenn keine Verschlechterung der Atemwegssymptome auftrat, die mit einem langwirksamen Bronchodilatator, einem Antibiotikum oder einem Glucocorticoid behandelt werden musste.

In der modifizierten Intention-to-treat-Gruppe (n = 471) zeigten 128 von 227 Teilnehmern der Verumgruppe (56,4 %) und 144 von 244 Teilnehmern der Placebogruppe (59,0 %) eine Verbesserung um mindestens vier Punkte im SGRQ-Score (Differenz -2,6 %; 95%-Konfidenzintervall [KI] = -11,6 bis 6,3; adjustierte Odds Ratio (aOR) = 0,91; 95%-KI = 0,60 bis 1,37; p = 0,65). Die durchschnittliche Veränderung des vorhergesagten, prozentualen FEV₁-Werts betrug 2,48 % (95%-KI = 1,49 bis 3,47) in der Behandlungsgruppe und -0,09 % (95%-KI = -1,06 bis 0,89) in der Placebogruppe. Die Inspirationskapazität veränderte sich im Mittel in der Behandlungsgruppe um 0,12 l (95%-KI = 0,07 bis 0,18) und in der Placebogruppe um 0,02 l (95%-KI = -0,03 bis 0,08).

Die Studie weist mehrere Limitationen auf, darunter die geringe Dosierung von zweimal täglich 27,5 µg Indacaterol und 15,6 µg Glycopyrronium. Diese bezieht sich auf die zugelassene Dosierung in den USA. In Europa ist die Dosierung mit 85 µg Indacaterol und 43 µg Glycopyrronium einmal täglich höher. Zusätzlich könnte die Behandlungsdauer von zwölf Wochen zu kurz gewesen sein, um eine Verbesserung der Symptome zu erreichen.