Andexanet alfa zur Therapie von Gehirnblutungen unter Faktor-Xa-Inhibitoren

Treten unter einer Therapie mit Faktor-Xa-Inhibitoren intrazerebrale Blutungen auf, besteht zudem das Risiko einer Vergrößerung des Hämatoms. Die Expansion eines Hämatoms ist wiederum ein Prädiktor für einen schlechten Ausgang. Ob Andexanet alfa einen Einfluss auf die Volumenexpansion hat, ist bislang nicht genau bekannt und wurde daher in einer randomisierten, kontrollierten Studie untersucht, um Wirksamkeit und Sicherheit von Andexanet alfa bei intrazerebralen Hämatomen mit einem Standardvorgehen zu vergleichen.

An der randomisierten, klinischen Studie nahmen Patienten teil, bei denen es innerhalb von 15 Stunden unter der Einnahme eines Faktor-Xa-­Inhibitors zu einer intrazerebralen Blutung gekommen war. Die Probanden hatten Apixaban, Rivaroxaban oder Edoxaban (für dessen Antagonisierung Andexanet alfa jedoch nicht zugelassen ist) eingenommen. 263 Patienten erhielten Andexanet alfa (Andexanet-Gruppe), 267 eine Standardtherapie, meist ein Prothrombin-Komplex-Konzentrat (Vergleichsgruppe). Der primäre Studienendpunkt war die blutstillende Wirkung. Diese galt als gegeben, wenn das Hämatom innerhalb von zwölf Stunden maximal um 35 % an Größe zunahm, der Score auf der NIHSS (National Institutes of Health Stroke-Skala) um weniger als sieben Punkte anstieg – dementsprechend keine neurologische Verschlechterung eintrat – und innerhalb der Stunden drei und zwölf keine zusätz­liche Behandlung erforderlich war. Sicherheitsendpunkte waren thrombo­tische Ereignisse und Todesfälle.

Eine Blutstillung wurde bei 67 % der Patienten unter Andexanet-Gabe und bei 53,1 % unter Vergleichstherapie erzielt. Bei 76,7 % der Patienten in der Andexanet-Gruppe betrug die Volumenzunahme des Hämatoms weniger als 35 %, in der Vergleichsgruppe nur bei 64,6 % der Patienten. Dieser Benefit unter Andexanet alfa wurde allerdings mit Nachteilen erkauft: So traten bei 10,3 % der mit Andexanet Behandelten thrombotische Ereignisse auf, in der Vergleichsgruppe nur bei 5,6 %. Ischämische Schlaganfälle wurden bei 6,5 % der Patienten in der Andexanet-Gruppe und bei 1,5 % der Vergleichsgruppe registriert. Im Hinblick auf die Mortalitätsrate nach 30 Tagen zeigte sich kein Unterschied. Sie lag in der Andexanet-Gruppe bei 27,8 % und in der Vergleichsgruppe bei 25,5 %.