Entzündungsreaktionen: Der Zellfaktor kappa-B

Der Zellfaktor kappa-B (NF-kappa-B) ist ein zentraler Transkriptionsfaktor. Transkriptionsfaktoren regulieren die Synthese von Boten-RNA (messenger-RNA, mRNA), indem sie das Ablesen der DNA im Zellkern beeinflussen. Bei einer Stimulation, beispielsweise durch Zytokine, Viren, oxidativen Streß oder UV-Strahlung, wird aus seiner gebundenen Form freigesetzt und gelangt in den Zellkern. Dort bindet Nf-kappa-B an spezifische Gensequenzen und induziert die Bildung verschiedener Proteine, die an inflammatorischen und immunologischen Vorgängen beteiligt sind: So erhöht Nf-kappa-B z. B. die Genexpression für eine Stickoxid-Synthase. Dieses inflammatorische Enzym liegt in den Epithelzellen der Atemwege und in den Makrophagen von Asthmakranken sowie in den Darmepithelzellen von Patienten mit Colitis ulcerosa in erhöhter Konzentration vor. Gleichfalls fördert Nf-kappa-B die Biosynthese mehrerer Gene, die für die Bildung von Adhäsionsmolekülen verantwortlich sind. Adhäsionsmoleküle wiederum leiten Neutrophile, Eosinophile und T-Lymphozyten zum Entzündungsort und unterhalten somit den inflammatorischen Prozeß. Weitere Proteine, deren Bildung durch Nf-kappa-B reguliert wird, sind proinflammatorische Zytokine, Chemokine, inflammatorische Enzyme und Rezeptoren. Die Hemmung der Nf-kappa-B-Aktivität ist ein interessanter Angriffspunkt für die Entwicklung neuer Therapiekonzepte. Die Wirkung einiger Antiphlogistika geht - zumindest teilweise - auf die Hemmung der Nf-kappa-Aktivität zurück. So hemmen z. B. Antioxidanzien die Aktivierung von Nf-kappa-B, und Goldsalze verhindern die Bindung von Nf-kappa-B an die DNA. Da zwischen dem Zellfaktor kappa-B und weiteren Transkriptionsfaktoren eine Wechselbeziehung besteht und NF kappa-B auch an der Regulation immunologischer Prozesse beteiligt ist, erscheint seine vollständige Hemmung unklug, anzustreben wäre eine selektive Blockade in bestimmten Zelltypen.