Pharmakotherapie der Adipositas: Orlistat kann das Risiko für Typ-2-Diabetes s

Der Ausschuss für Arzneimittelspezialitäten (CPMP) hatte im Januar dieses Jahres eine positive Stellungnahme zur Erweiterung des therapeutischen Anwendungsgebietes abgegeben. Die Entscheidung stützte sich auf die Resultate der XENDOS-Studie, mit der aufgezeigt worden war, dass Orlistat, das zur Gewichtsreduktion eingesetzt wird, das Risiko für die Entstehung von Typ-2-Diabetes verringern kann.

Die Studie bestätigte zudem den signifikanten und anhaltenden Gewichtsverlust, der langfristig erreicht wird. In der Studie wurden 3304 Patienten miteinander verglichen, die während vier Jahren entweder Orlistat erhielten und ihre Lebensgewohnheiten anpassten oder nur ihre Lebensgewohnheiten anpassten. Es ist auch die erste Studie, in der die Behandlung mit Orlistat hinsichtlich Senkung des Risikos für Typ-2-Diabetes geprüft wurde.

Die Studie zeigte, dass bei Patienten, die mit Orlistat einen Gewichtsverlust erzielten, im Vergleich zu den Patienten, die lediglich ihre Lebensgewohnheiten änderten, das Typ-2-Diabetes-Risiko um 37% gesenkt werden konnte; im Vergleich zu Patienten mit gestörter Glucosetoleranz waren es sogar 52%.

Verglichen mit der Patientengruppe, die nur ihre Lebensgewohnheiten änderte, waren der langfristige Gewichtsverlust sowie die Verbesserung Herz-Kreislauf-bedingter Risikofaktoren – einschließlich Blutdruck und Blutfettspiegel – durch die Behandlung mit Orlistat signifikant höher.

Enger Zusammenhang: Diabetes und Übergewicht

Gesundheitsexperten warnen vor einer Diabetesepidemie bedingt durch die Zunahme von Übergewicht und Adipositas. Heute leiden weltweit 120 bis 140 Millionen Menschen an Typ-2-Diabetes und Schätzungen zufolge wird sich diese Zahl in den nächsten 25 Jahren verdoppeln. Mehr als 90% der Typ-2-Diabetiker sind übergewichtig oder adipös.

Übergewicht gilt aber auch als der wichtigste beeinflussbare Risikofaktor bezüglich Typ-2-Diabetes. Studien haben gezeigt, dass die Änderung der Lebensgewohnheiten wie Ernährungsumstellung und Bewegung im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes von enormer Bedeutung ist, weil damit eine Erkrankung hinausgezögert oder sogar verhindert werden kann.

Orlistat greift im Magen-Darm-Trakt an

Orlistat ist ein wirksamer, spezifischer und lang anhaltender Inhibitor der gastrointestinalen Lipasen. Die therapeutische Wirkung setzt im Lumen des Magens und des oberen Dünndarms durch kovalente Bindung an den aktiven Serin-Rest der gastrischen und pankreatischen Lipasen ein.

Das inaktivierte Enzym kann dadurch nicht die in Form von Triglyceriden vorliegenden Nahrungsfette in resorbierbare freie Fettsäuren und Monoglyzeride hydrolysieren. Durch diese lokale Wirkung im Magen-Darm-Trakt wird die Aufnahme von Nahrungsfett um rund 30% reduziert und damit die Gewichtsabnahme wirkungsvoll unterstützt.

Art und Dauer der Orlistat-Anwendung

Orlistat ist in Verbindung mit einer leicht hypokalorischen Kost zur Behandlung von adipösen Patienten mit einem Körpermasseindex (BMI) von 30 kg/m² oder von übergewichtigen Patienten (BMI 28 kg/m²) mit begleitenden Risikofaktoren angezeigt. Die Behandlung mit Orlistat sollte nur dann begonnen werden, wenn zuvor mit einer Diät allein ein Gewichtsverlust von mindestens 2,5 kg über einen Zeitraum von vier aufeinander folgenden Wochen erreicht werden konnte.

Die Behandlung mit Orlistat sollte nach 12 Wochen abgebrochen werden, wenn der Gewichtsverlust nicht mindestens 5% des Körpergewichts zu Beginn der Medikation beträgt. Die empfohlene Dosis von Orlistat ist eine Kapsel zu 120 mg, die unmittelbar vor, während oder bis zu einer Stunde nach jeder Hauptmahlzeit mit Wasser einzunehmen ist.

Falls eine Mahlzeit ausgelassen wird oder kein Fett enthält, sollte auf die jeweilige Einnahme von Orlistat verzichtet werden. Dosierungen von mehr als dreimal täglich 120 mg Orlistat zeigten keinen zusätzlichen Nutzen. Die Wirkung von Orlistat führt bereits 24 bis 48 Stunden nach Einnahme zu einer erhöhten fäkalen Fettausscheidung.

Bei Absetzen der Therapie erreicht der fäkale Fettanteil üblicherweise innerhalb von 48 bis 72 Stunden wieder die Werte vor Behandlungsbeginn. Die Dauer der Behandlung mit Orlistat sollte zwei Jahre nicht überschreiten, da für einen längeren Zeitraum bisher keine Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit vorliegen. ck