Neuer Ansatz gegen Parkinson im Tiermodell erfolgreich

In Mitteleuropa erkranken schätzungsweise 1 bis 2 Promille der Bevölkerung am Morbus Parkinson; in Deutschland sind derzeit etwa 280.000 Menschen betroffen. Die Patienten zeigen die typische Symptomtriade Akinese, Tremor und Rigidität. Bereits vor etwa 100 Jahren war das pathologische Merkmal der Erkrankung, die intrazellulären Aggregate (Lewy-Körperchen) in der Pars compacta der Substantia nigra, bekannt. Der vorwiegende Bestandteil dieser Lewy-Körperchen ist α-Synuclein, ein aus 140 Aminosäuren bestehendes Protein. Die zentrale Rolle des Moleküls für die Pathogenese des Morbus Parkinson wurde erkannt, als Mutationen für das entsprechende Gen gefunden wurden. Zahlreiche Befunde haben darüber hinaus gezeigt, dass eine Aggregation spezifischer Proteine nicht die Folge der Neurodegeneration, sondern deren Ursache ist. Ablagerungen von α-Synuclein sind offensichtlich auch in verschiedene andere neurodegenerative Erkrankungen, z. B. Morbus Alzheimer, involviert [2]. Die Zellen mehrzelliger Tiere, also auch die des Menschen, können derartige Aggregate nur in begrenztem Umfang "entwirren". Sie bilden zwar auch "Faltungshelferproteine", die sogenannten Chaperone (Hsc70, Hdj 2); andere Organismen wie Hefe, besitzen darüber hinaus ein von Säugern nicht gebildetes Chaperon (Hsp104), das die Bildung von α-Synuclein-Aggregaten und -Fibrillen hemmen kann. In der jetzt durchgeführten Studie wurde das Gen für eine Form des menschlichen α-Synuclein (A30P) in die Basalganglien von Ratten eingeschleust. Daraufhin gingen mehr als 30% der Dopamin produzierenden Zellen zugrunde. Nach Expression des Hefeproteins HSP104 degenerierten nur noch etwa 10% der Zellen; auch die Ablagerungen waren schwächer ausgeprägt. An Hirnschnitten konnte anschließend gezeigt werden, dass das Faltungshelferprotein Hsp104 auch größere, fibrillenartige Aggregate auflöst. Dabei wurde es von den Säuger-Chaperonen HSC70 und Hdj2 unterstützt. Diese wiederum entsprechen den natürlichen Faltungshelfern von Hsp104 in der Hefezelle, die als Hsp70 und Hsp40 bezeichnet werden. Wie im Tiermodell erfolgreich gezeigt, könnte das Protein Hsp104 gegen Morbus Parkinson und andere neurodegenerative Erkrankungen eingesetzt werden [1].

Dr. Hans-Peter Hanssen
Universität Hamburg
Institut für Pharmazeutische Biologie und Mikrobiologie
Bundesstr. 45, 20146 Hamburg
hans-peter.hanssen@hamburg.de