Neues humanes GLP-1-Analogon Liraglutid

Bei Liraglutid handelt es sich um das erste, einmal täglich anzuwendende humane Glucagon-like-Peptid(GLP-1)-Analogon. Der Wirkstoff, der unter dem Markennamen Victoza^® in den Handel kommt, weist eine 97%ige Homologie zum natürlichen GLP-1 auf, welches auf einen Nahrungsreiz hin im Gastrointestinaltrakt gebildet wird und glucoseabhängig die Insulinbildung und Insulinfreisetzung stimuliert (Abb.). Gleichzeitig bewirkt das GLP-1 Analogon eine Hemmung der Glucagonfreisetzung. Allerdings beeinträchtigt Liraglutid nicht die Gegenregulation bei einer Hypoglykämie, bei niedrigen Blutglucosespiegeln wird die Unterdrückung der Glucagonsekretion aufgehoben und die Insulinsekretion somit nicht vermehrt. Damit ist das Hypoglykämierisiko unter der Therapie sehr viel geringer als beispielsweise unter Insulin oder anderen, die Insulinsekretion stimulierenden oralen Antidiabetika.

Das belegen die klinischen Studien, die dem GLP-1-Analogon zudem eine gute klinische Wirksamkeit bescheinigen. Die neue Substanz wurde in sechs Einzelstudien, den so genannten LEAD-Studien (Liraglutid Effect and Action in Diabetes), bei insgesamt mehr als 4200 Patienten in unterschiedlichen Therapieregimen getestet. Der Wirkstoff führte dabei zu einer signifikanten Reduktion des HbA_1c -Wertes in der Mono- wie auch der Kombinationstherapie. Es resultierte gleichzeitig eine Reduktion der Nüchternblutzuckerwerte wie auch der postprandialen Hyperglykämie.

Parallel dazu wurde in den Studien eine dosisabhängige Reduktion des Körpergewichtes der Patienten registriert und ein signifikanter Rückgang des systolischen Blutdrucks um 4 bis 6 mmHg.

Die Verträglichkeit des neuen Wirkstoffs erwies sich als gut. Es können gastrointestinale Nebenwirkungen auftreten, die jedoch im Allgemeinen vorübergehender Natur sind und innerhalb von vier Wochen abklingen.

Günstiger Einfluss auf die Betazellen

Unter der Behandlung mit dem neuen Antidiabetikum ist neben der guten Blutzuckerkontrolle auch ein günstiger Einfluss auf die insulinproduzierenden Betazellen des Pankreas zu erwarten. Denn in tierexperimentellen Untersuchungen wurden eine Steigerung der Betazellproliferation und eine Zunahme der Betazellmasse gesehen. Vergleichbare Daten gibt es beim Menschen nicht, allerdings weisen Surrogatparameter auf eine Besserung der Betazellfunktion unter Liraglutid hin.

Dessen Halbwertszeit liegt nach subkutaner Injektion bei 11 bis 15 Stunden, wobei durch eine Stabilisierung des Moleküls über eine C16-Fettsäure eine zuverlässige 24-Stunden-Wirkung erzielt wird. Das ermöglicht die nur einmal tägliche Applikation und damit eine deutliche Vereinfachung des Therapieregimes, zumal Liraglutid in einer Standarddosierung verabreicht wird und aufwändige, die Patienten häufig belastende Blutzuckerkontrollen nicht erforderlich sind.

Zugelassen ist Liraglutid für die Kombinationstherapie mit Metformin oder einem Sulfonylharnstoff oder mit Metformin plus einem Sulfonylharnstoff oder Glitazon, wenn die bisherige Behandlung nicht zu einer ausreichenden Blutzuckerkontrolle geführt hat. <

Quelle

_{Prof. Dr. Michael Nauck, Bad Lauterberg; Prof. Dr. Baptist Gallwitz, Tübingen; Lotte Bjerre Knudsen, Kopenhagen; Prof. Dr. Mads Krogsgaard Thomsen, Kopenhagen: Einführungspressekonferenz "Humanes-GLP-1 Analogon Liraglutid – Diabetestherapie mit System", Frankfurt, 18. Juni 2009, veranstaltet von der Novo Nordisk Pharma GmbH, Mainz.}

Christine Vetter, freie Medizinjournalistin