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Prisma
Aldehyd stoppt Bioreaktion
Enzym DERA als biotechnologisches Werkzeug
Biokatalysatoren verlieren oft ihre Funktion, wenn sie in ein künstliches Milieu eingebracht werden, wo sie einen bestimmten Syntheseschritt ausführen sollen. Dies trifft z. B. auf DERA (Desoxyribose-phosphat-Aldolase) zu, die jeweils zwei Moleküle des Eduktes Acetaldehyd zu Hydroxybutanal verknüpft (Aldoladdition), das wiederum ein Ausgangsstoff für Arzneistoffe (z. B. Statine) ist. Beim biotechnologischen Einsatz wird DERA jedoch ab einer gewissen Konzentration des Acetaldehyds inaktiv, sodass sie für die industrielle Produktion nicht infrage kommt. Man vermutete früher eine strukturelle Schädigung des Enzyms durch das Edukt, doch nun entdeckten Biochemiker in Düsseldorf und Jülich den bei höheren Acetaldehyd-Konzentrationen durch Aldolkondensation entstehenden Crotonaldehyd (Butenal) als Übeltäter: Er blockiert das katalytische Zentrum von DERA, indem er eine Brücke zwischen einem Cystein und einem Lysin baut. Durch den Austausch des Cysteins gegen eine andere Aminosäure wird der Crotonaldehyd unwirksam, während DERA enzymatisch aktiv bleibt. |
Quelle
Dick M, et al. Mechanism-based inhibition of an aldolase at high concentrations of its natural substrate acetaldehyde: structural insights and protective strategies. Chem Sci 2016;7:4492-4502
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