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- DAZ 25/2019
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Arzneimittel und Therapie
Asthma einfach auflösen
Vielversprechender Antikörper gegen Charcot-Leyden-Kristalle
cst | Bereits im 19. Jahrhundert beschrieben Jean-Martin Charcot und Ernst Viktor von Leyden die nach ihnen benannten Kristalle. Die oktaedrischen Gebilde bestehen aus dem Glykoprotein Galectin-10 (Gal10), das aus dem Zytoplasma aktivierter Eosinophilen freigesetzt wird. Bei Asthmapatienten mit Typ-2-Inflammation sind Charcot-Leyden-Kristalle in größeren Mengen im Sputum zu finden. Nun haben Wissenschaftler der Universität Gent den Nachweis erbracht, dass die Proteinkristalle mehr als nur ein Marker für das Entzündungsgeschehen sind. Im Mausmodell vermittelten die Gal10-Komplexe Immunreaktionen, die auch bei einer menschlichen Asthmaerkrankung beobachtet werden. Entscheidend für die immunogene Wirkung von Gal10 ist dessen Fähigkeit zu kristallisieren. Wird Gal10 durch den Austausch eines Tyrosins durch eine Glutaminsäure dieser Eigenschaft beraubt, bleibt die Immunantwort aus. Die Wissenschaftler entwickelten auch einen möglichen therapeutischen Ansatz: Ein Antikörper, der gegen das kristallisationsfördernde Tyrosin gerichtet ist, löste die Kristalle im In-vitro-Versuch innerhalb kürzester Zeit auf. Im Tiermodell konnten so die asthmatische Entzündungsreaktion und die bronchiale Hyperreagibilität vermindert werden. |
Quelle
Persson EK et al. Protein crystallization promotes type 2 immunity and is reversible by antibody treatment. Science 2019;364(6442)
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