Capecitabin-Alternative bei Darmkrebs

Beim metastasierten kolorektalen Karzinom sind oral einzunehmende Fluoropyrimidin-haltige Therapien ein Grundpfeiler der Behandlung. Eingesetzt wird meist Capecitabin, ein Prodrug von 5-Fluorouracil (5-FU), das als Antimetabolit die DNA-Synthese unterbricht. Problematisch ist allerdings das häufige Auftreten eines Hand-Fuß-Syndroms unter Capecitabin (s. Kasten). Dies ist in­sofern relevant, als viele Patienten über einen längeren Zeitraum hinweg behandelt werden und ein Therapie­abbruch aufgrund unerwünschter Wirkungen mit einem verkürzten Überleben einhergehen kann. Eine mögliche Alternative ist Teysuno^®, das über ein anderes Sicherheitsprofil verfügt und seit wenigen Wochen zur Therapie des fortgeschrittenen kolorektalen Karzinoms zur Verfügung steht.

Bewährte Dreifachkombination

Neben Tegafur, einem Prodrug von 5-Fluorouracil, enthält Teysuno^® auch zwei 5-FU-Modulatoren. Das sind zum einen Gimeracil, ein Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Hemmer, der den Abbau von 5-FU verhindert, und Oteracil, ein Orotat-Phosphoribosyl-Trans­ferase-Hemmer, der die Aktivität von 5-FU in der normalen Magen-Darm-Mukosa herabsetzt. Dadurch wird die gastrointestinale Toxizität von Tegafur vermindert.

Die erste Zulassung von Teysuno^®erfolgte bereits 1999 in Japan. In der EU wurde das Tegafur-haltige Kombinationspräparat 2011 in Kombination mit Cisplatin zur Therapie des fortgeschrittenen Magenkarzinoms genehmigt. Im Dezember 2021 sprach sich das Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) für eine Zulassungserweiterung von Teysuno^® aus, die am 24. Januar 2022 durch die Europäische Kommission bestätigt wurde. Das orale Fluoropyrimidin-Kombinationspräparat kann nun als Monotherapie oder in Kombination mit Oxaliplatin oder Irinotecan, mit oder ohne Bevacizumab, zur Therapie bestimmter Tumorpatienten eingesetzt werden. Darunter fallen Patienten mit meta­stasiertem Kolorektalkarzinom, bei denen eine Fortsetzung der Behandlung mit einem anderen Fluoropyrimidin aufgrund des Hand-Fuß-Syndroms oder kardiovaskulärer Toxizität, die in der adjuvanten oder metastasierten Situation aufgetreten sind, nicht möglich ist.

Gleicher Effekt, aber besser verträglich

Die meisten Phase-III-Studien zum Einsatz von Teysuno^® beim metastasierten kolorektalen Karzinom wurden mit asiatischen Patienten durchgeführt. Deren Ergebnisse führten zu einem Update der asiatischen Guide­lines, in denen nun das Tegafur-haltige Präparat in Kombination mit Oxaliplatin plus Bevacizumab als First-line-Therapie beim metastasierten kolorektalen Karzinom genannt wird. In einer 2020 publizierten, in China durchgeführten Studie wurden das Gesamtüberleben und die Therapiesicherheit von Capecitabin und Teysuno^® bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs miteinander verglichen. Das Gesamtüberleben unterschied sich nicht, wohl aber die Häufigkeit von Diarrhöen und Hand-Fuß-Syndrom. Beide Nebenwirkungen tragen unter der Dreifachkombination deutlich seltener auf (Diarrhöe 16,4% vs. 23,6%, Hand-Fuß-Syndrom 28,7% vs. 46,7%).

Eine auf sechs Studien basierende, in China durchgeführte Metaanalyse verglich ebenfalls Wirksamkeit und Sicherheit des oralen Fluoropyrimidin-Kombinationspräparats mit Capecit­abin. Auch hier zeigten sich im Hinblick auf die Wirksamkeit keine signifikanten Unterschiede, wohl aber bei den Nebenwirkungen. Ein Hand-Fuß-Syndrom trat häufiger in der Capecitabin-Gruppe auf, Diarrhöen häufiger in der Teysuno^®-Gruppe.

Eine holländische Phase-III-Studie (SALTO-Studie) verglich Capecitabin mit Teysuno^® als First-line-Therapie beim metastasierten kolorektalen Karzinom im Hinblick auf die Häufigkeit eines Hand-Fuß-Syndroms. Dieses trat bei 73% der Probanden der Capecit­abin-Gruppe und bei 45% der Patienten der Teysuno^®-Gruppe auf. In sekundären Endpunkten wie Ansprechrate, progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben zeigten sich keine signifikanten Unterschiede. |