Leberschäden unter Orlistat?

In den ausgewerteten präklinischen und klinischen Studien konnten keine Zeichen gefunden werden, die auf einen signifikanten Leberschaden hinweisen. Aber die FDA fand in Postmarketingstudien 13 Fälle schweren Leberversagens. Zwölf davon traten außerhalb der USA auf und stehen im Zusammenhang mit der Anwendung der 120-mg-Dosierung von Orlistat (Xenical^®), ein Fall wurde in den USA unter der 60-mg-Dosierung (alli^®) beobachtet. Zwei Patienten starben und drei benötigten eine Lebertransplantation. Nach Ansicht der FDA ist ein kausaler Zusammenhang zwischen der Orlistatanwendung und schweren Leberschäden nicht eindeutig belegt: Den 13 Fällen eines schweren Leberschadens stehen 40 Millionen Anwender gegenüber, bei denen keine Probleme auftraten, so die FDA. Einige dieser 13 Fälle nahmen andere Arzneimittel ein bzw. die schweren Leberschäden könnten andere Ursachen haben. Die FDA weist auch darauf hin, dass schwere Leberschäden auch ohne erkennbaren Auslöser bei Personen auftreten können, die keine Arzneimittel einnehmen. In den USA weist die FDA in ihrer "drug safety communication" die Ärzte an, ihre Patienten auf Symptome aufmerksam zu machen, die auf eine Leberdysfunktion hinweisen könnten. Dazu zählen z.B. Anorexie, Juckreiz, Gelbsucht, Verfärbungen von Urin oder Stuhl oder Schmerzen im Oberbauch.  

In Deutschland findet sich bisher in der Fachinformation von alli^® und Xenical^® in einer Tabelle mit Nebenwirkungen aus Spontanmeldungen unter Leber- und Gallenerkrankungen der Hinweis auf Cholelithiasis und Hepatitis, die schwerwiegend sein kann. Das BfArM konnte bisher aus den vorliegenden Daten keine steigende Zahl von Nebenwirkungsmeldungen sehen. Auch ist ein möglicher Pathomechanismus für Leberschäden unter Orlistat, einer im Magen-Darm-Trakt kaum resorbierten Substanz, derzeit nicht bekannt.

Quelle: FDA Adds Risk for Severe Liver Injury to Orlistat Label. Pressemitteilung der FDA vom 26. Mai 2010.

Weitere Informationen zum Infektionsrisiko und Leberschädigung unter Orlistat finden Sie in der DAZ 32 (2009).