Was fördert die Neurodegeneration bei Alzheimer?

„Zum Beispiel wurden rund 25 Gene identifiziert, von denen wir jetzt schon wissen, dass sie das Risiko für die Entwicklung der Erkrankung beeinflussen.“ erläutert De Strooper. „Wir wissen auch, dass Amyloid-Peptide die Hauptkomponenten der Plaques im Gehirn von Alzheimer-Patienten sind.“ Für ihn ist der konventionelle Fokus auf die Amyloid Peptide als Zielstruktur zu simpel. In Wirklichkeit sei die Entwicklung von Alzheimer weitaus komplexer.

Die ERC-Gelder haben es De Strooper nun nach eigenem Bekunden ermöglicht, Wege außerhalb des Schubladendenkens einzuschlagen. „Unser Gesamtfokus lag darauf, die Wege zu identifizieren, auf denen sich die Alzheimer Krankheit entwickelt", erklärt der VIB-Forscher. Dabei haben wir sowohl die Proteine als auch die nicht-kodierende RNA ins Visier genommen. 

Die microRNAs wurden vor Kurzem als wichtige Regulatoren der Genexpression erkannt. Ihre aberrante Expression könnte zu Störungen der zellulären Homöostase führen und letztlich zur Neurodegeneration. Über das globale Expressionsmuster von microRNAs im Gehirn des Patienten und die molekularen Netzwerke, die potenziell durch sie reguliert werden, weiß man bislang nicht viel. De Stroopers Ergebnisse liefern die erste groß angelegte Analyse von mikroRNAs, die bei der Alzheimer-Krankheit verändert sind. Er und sein Team fanden eine Deregulierung einer kleinen Teilmenge von nicht-kodierenden RNAs im Hippocampus und präfrontalen Kortex von Alzheimer-Patienten. Dabei konnte die miR-132-3 p als die am meisten veränderte microRNA identifiziert werden. Eine Down-Regulierung von miR-132-3 p in Nervenzellen korrelierte invers mit der Akkumulation der hyperphosphorylierten Form von Tau-Proteinen. Sie könnte damit als neuer Marker für die Alzheimer-Krankheit und möglicherweise andere neurodegenerative Erkrankungen etabliert werden.

In Manipulationsversuchen an Mäusen prüft De Strooper derzeit, ob microRNA-Moleküle zu einem potenziellen Ziel für Medikamente werden könnten. „Es ist vielleicht ein wenig zu früh das zu sagen, aber ich denke, diese Forschung hat das Potenzial, eines Tages zur Marktreife zu kommen", hofft er.