Neues Syntheseverfahren für enantiomerenreine Produkte

Dass es nicht egal ist, ob ein chirales Wirkstoffmolekül – also eines, das in zwei spiegelbildlichen Formen auftreten kann – in seiner R- (rectus, lateinisch Rechts) oder in seiner S-Form (sinister, lateinisch Links) vorliegt, dürfte spätestens seit dem Contergan- oder vielmehr Thalidomid-Skandal der 60er-Jahre bekannt sein. Während die R-Form des Thalidomids sedierend wirkt, ist die S-Form für die teratogene Schädigung verantwortlich. Der Synthese-Weg, den die Chemiker damals anwandten, erzeugt ein Gemisch, ein Racemat, aus beiden Produkten. Heute bemüht man sich dagegen, für chirale Wirkstoffe entweder Wege zu finden, sie nach der Synthese in reiner Form zu trennen – oder man findet Synthesewege, die nur ein einziges der Enantiomere als Produkt ergeben.

„Die Reaktion ist eine Verknüpfung zwischen einem Inamid (einer Verbindung, die ein Stickstoffatom benachbart zu einer Kohlenstoff-Kohlenstoff-Dreifachbindung trägt) und einem Sulfoxid (in dem eine aus Schwefel und Sauerstoff bestehende Sulfinylgruppe an zwei Kohlenstoffatome gebunden ist) mithilfe einer starken Säure als Katalysator“, erklärt Maulide. „Das Ganze findet bei Raumtemperatur in einem konventionellen Lösungsmittel statt. Der Katalysator wird am Ende eines jeden Zyklus regeneriert.“ Das sei eine Chemie ohne Verschwendung, sagt Maulide. Es gebe nur ein Reaktionsprodukt und es gebe keine Neben- oder Abfallprodukte. „Und der Trick bei unserer Reaktion ist, dass wir ein chirales Sulfoxid verwenden können. Dabei liegt die Chiralität nicht bei einem Kohlenstoff-Atom wie üblich, sondern beim Schwefel des Sulfoxids. Diese Stereoinformation wird dann quasi direkt auf den Kohlenstoff des Produktes übertragen.“