Nelfinavir - ein altes Medikament und ein neues Wirkspektrum

Die Forscher untersuchten dabei das Multiple Myelom, eine bösartige Entartung des Blut- und Lymphsystems, bei dessen Therapie Resistenzen gegen eingesetzte Proteasom-Inhibitoren auftreten können. „Nelfinavir kann diese Resistenz der Myelom-Zellen überwinden, so dass sie wieder ansprechbar für die Proteasom-Inhibitoren werden“, sagt Driessen. Proteasom-Inhibitoren wie etwa der Wirkstoff Bortezomib (Velcade) hemmen den als Proteasom bezeichneten Komplex aus Enzymen, der im Normalfall nicht mehr benötigte oder fehlerhafte Proteine in der Zelle abbaut. Es kommt zu einer Anhäufung von Proteinen, der unter anderem über den so genannten Weg der „Unfolded Protein Response“ (UPR) zum Zelltod durch Apoptose führt.

Im Fall von resistent gewordenen Myelom-Zellen – was die zu erwartende durchschnittliche Lebensdauer der betroffenen Patienten bislang auf unter ein Jahr senkte –, regulieren die Krebszellen die UPR herunter und reagieren nicht mehr auf die angehäuften Proteinmengen. Die Schweizer Forscher hatten bereits in früheren Laborexperimenten zeigen können, dass der Wirkstoff Nelfinavir die UPR-Stressantwort wieder heraufreguliert und damit die entarteten Zellen wieder empfindlich auf Proteasom-Inhibitoren reagieren und apoptotisch absterben.